NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Enflamasyon, Alzheimer hastalığı (AD) ve Parkinson hastalığı (PD) dahil olmak üzere nörodejeneratif hastalıklarda önemli bir patolojik süreç olarak kabul edilir, ancak hala anlaşılmayan mekanizmalar vardır. Beyinde, çoğu mikroglia temel homeostatik işlevleri yerine getirir, ancak zararlı pro-inflamatuar sitokinler veya serbest radikaller üreterek patojenik uyaranlara da yanıt verebilir. İnsan hastalıklı beyin dokularında zararlı ve homeostatik mikroglia arasında ayrım yapmak bir meydan okumadır. Bu rapor, CD105/Endoglin (R&D Systems MAB1097) için bir monoklonal antikor kullanarak aktif mikroglia alt tiplerini tanımlayan bulguları açıklamaktadır. CD105/Endoglin, TGFbeta sinyalizasyonunu antagonize eden büyüme faktörü beta (TGFbeta) reseptörünü dönüştürmek için bir yardımcı reseptördür. CD105/Endoglin, vasküler endotel hücreleri için bir işaretleyicidir, ancak başlangıçta aktif makrofajlar için bir işaretleyici olarak tanımlanmıştır. Bu antikor beyin bölümlerinde endotelyal hücreleri tanımlamadı, sadece mikroglia benzeri hücreleri tanımladı. Bu çalışmada, bu antikor doku bölümünü, düşük plaque patolojisi, yüksek plaque patolojisi ve AD vakaları olan normal kontrol deneklerinden insan beyninden türetilen orta temporal girustan ve ayrıca kontrol ve PD vakalarından substantia nigra örneklerinden, patoloji ve mikroglia belirteçlerine karşı antikorlarla birlikte inceledik. Düşük plaque patoloji vakalarında, CD105 pozitif mikroglia çoğunlukla yoktu, ancak artan patoloji ile belirgin bir şekilde arttı. CD105-pozitif hücreler amiloid-beta plakları ile güçlü bir şekilde birleşmiştir, ancak fosforile tau pozitif karışmaları yoktur. Substantia nigra'da, dopaminerjik nöronların ve nöromelanin'in dejenere edilmesiyle ilişkili mikroglial CD105 boyaması gözlenmiştir. Hayatta kalan birkaç dopaminerjik nöronu olan PD vakalarında, bu lekelenme azalmıştı. Western blot'a göre, bu antikor beyin örneklerinde 70 kDa'lık polipeptid bantları ve mikroglia, makrofajlar ve beyin endotel hücrelerinden örnekler tanımladı. Diğer test edilmiş CD105 antikorlarıyla karşılaştırıldığında, bu antikor Batı lekelerinde CD105'in glikosile edilmiş formlarını tanımadı. Genel olarak, veriler, bu antikorun ve bu işaretleyicinin patolojik olarak dahil olan dokuda mikroglianın subtipasyonu için yararlı olabileceğini göstermektedir.
Özgün kaynak özetini okuyun
Inflammation is considered a key pathological process in neurodegenerative diseases, including Alzheimer's disease (AD) and Parkinson's disease (PD), but there are still mechanisms not understood. In the brain, most microglia are performing essential homeostatic functions, but can also respond to pathogenic stimuli by producing harmful pro-inflammatory cytokines or free radicals. Distinguishing between damaging and homeostatic microglia in human diseased brain tissues is a challenge. This report describes findings using a monoclonal antibody to CD105/Endoglin (R&D Systems MAB1097) that identifies subtypes of activated microglia. CD105/Endoglin is a co-receptor for transforming growth factor beta (TGFβ) receptor that antagonizes TGFβ signaling. CD105/Endoglin is a marker for vascular endothelial cells, but was originally identified as a marker for activated macrophages. This antibody did not identify endothelial cells in brain sections, only microglia-like cells. In this study, we examined with this antibody tissue section from middle temporal gyrus derived from human brains from normal control subjects with low-plaque pathology, high-plaque pathology, and AD cases, and also substantia nigra samples from control and PD cases, in conjunction with antibodies to markers of pathology and microglia. In low-plaque pathology cases, CD105-positive microglia were mostly absent, but noticeably increased with increasing pathology. CD105-positive cells strongly colocalized with amyloid-beta plaques, but not phosphorylated tau positive tangles. In substantia nigra, strong microglial CD105 staining was observed in microglia associated with degenerating dopaminergic neurons and neuromelanin. In PD cases with few surviving dopaminergic neurons, this staining had decreased. By Western blot, this antibody identified polypeptide bands of 70 kDa in brain samples, and samples from microglia, macrophages, and brain endothelial cells. In comparison with other tested CD105 antibodies, this antibody did not recognize the glycosylated forms of CD105 on Western blots. Overall, the data indicate that this antibody and this marker could have utility for subtyping of microglia in pathologically-involved tissue.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.