Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Hipokretin 1 ve hipokretin 2 (oreksin A ve B) uyku, uyanıklık ve duyguyu düzenler. Tümör nekroz faktörü alfa (TNF-alfa), önemli bir nöroinflamasyon aracısıdır. Burada TNF-alfa tedavisinin in vivodaki hipokretin ekspresyonu ve farelerdeki davranış üzerindeki etkilerini inceledik. TNF-alfa, hipokretin 1 ve hipokretin 2 ekspresyonunu, kültürlü hipotalamik nöronlarda doza bağlı bir şekilde azalttı. TNF-alfa, hipokretin 1 ve hipokretinin tek öncüsü olan prepro-hipokretinin mRNA kararlılığını azalttı 2. TNF-alfa ile mücadele eden fareler, hipotalamusta prepro-hipokretin, hipokretin 1 ve hipokretin 2'nin azalmış ekspresyonunu göstermiştir. TNF-alfaya yanıt olarak, hipotalamusta prepro-hipokretin mRNA bozunumu artmıştır. TNF-alfa nötralize edici antikor, TNF-alfa meydan okuyan farelerde prepro-hipokretin, hipokretin 1 ve hipokretin 2 in vivo ekspresyonunu geri getirdi, hipokretin sistemini destekleyen hipokretin ekspresyonunu azaltarak TNF-alfa artışı ile bozulabilir. Tekrarlanan TNF-alfa meydan okuması, hızlı göz hareketi uykusu ve uyku parçalanması sırasında kas aktivitesini indükledi, ancak farelerde öğrenme, biliş ve hafızayı azalttı. TNF-alfa nötralize edici antikor, TNF-alfa'nın etkilerini engelledi; Buna karşılık, hipokretin reseptör antagonisti, TNF-alfa'nın etkilerini arttırdı. TNF-alfanın hipokretin ekspresyonu, uyku ve bilişin düzenlenmesinde yer aldığı veri desteği. Bulgular, Alzheimer hastalığı ve Parkinson hastalığı da dahil olmak üzere nörodejeneratif hastalıklarda nöroinflamasyonun rolüne bazı ışık tutuyor.
Özgün kaynak özetini okuyun
Hypocretin 1 and hypocretin 2 (orexin A and B) regulate sleep, wakefulness and emotion. Tumour necrosis factor alpha (TNF-α) is an important neuroinflammation mediator. Here, we examined the effects of TNF-α treatment on hypocretin expression in vivo and behaviour in mice. TNF-α decreased hypocretin 1 and hypocretin 2 expression in a dose-dependent manner in cultured hypothalamic neurons. TNF-α decreased mRNA stability of prepro-hypocretin, the single precursor of hypocretin 1 and hypocretin 2. Mice challenged with TNF-α demonstrated decreased expression of prepro-hypocretin, hypocretin 1 and hypocretin 2 in hypothalamus. In response to TNF-α, prepro-hypocretin mRNA decay was increased in hypothalamus. TNF-α neutralizing antibody restored the expression of prepro-hypocretin, hypocretin 1 and hypocretin 2 in vivo in TNF-α challenged mice, supporting hypocretin system can be impaired by increased TNF-α through decreasing hypocretin expression. Repeated TNF-α challenge induced muscle activity during rapid eye movement sleep and sleep fragmentation, but decreased learning, cognition and memory in mice. TNF-α neutralizing antibody blocked the effects of TNF-α; in contrast, hypocretin receptor antagonist enhanced the effects of TNF-α. The data support that TNF-α is involved in the regulation of hypocretin expression, sleep and cognition. The findings shed some lights on the role of neuroinflammation in neurodegenerative diseases including Alzheimer's disease and Parkinson's disease.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.