SCIENTIFIC HUB

Araştırmanın izini sürün.

SCIENTIFIC LITERATURE · MED

Hipotez: Batı Pasifik ALS / PDC ile Deneyime Dayalı Sporadik Nörodejeneratif Hastalıklar için Etyolojik ve Moleküler Mekanistik Kurşunlar.

Hypothesis: Etiologic and Molecular Mechanistic Leads for Sporadic Neurodegenerative Diseases Based on Experience With Western Pacific ALS/PDC.

Makine çevirisi · Editoryal inceleme bekliyor

Front Neurol · 2019-07-31

DOI: 10.3389/fneur.2019.00754PMID: 31417480

Open accessresearch-article; Journal ArticleKaynağa git ↗

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Batı Pasifik amiyotrofik lateral skleroz ve Parkinsonizm-demans kompleksi (ALS/PDC) üzerine yapılan yetmiş yıllık araştırmalar, etyoloji, moleküler patogenez ve bunun gecikmesi hakkında paha biçilmez veriler sağlamıştır. büyük ölçüde çevresel nörodejeneratif hastalık. ALS/PDC, hastalığa yakalanan Batı Pasifik popülasyonlarının her üçünde de geleneksel bir gıda ve / veya ilaç olarak kullanılan sicad bitkisinin (Cycas spp.) tohumundan elde edilen genotoksik kimyasallara (özellikle metilazoksimetanol, MAM) bağlanır. MAM, nitrozaminler ve hidrazinler, DNA'ya zarar veren (O 6-metilguanin lezyonları şeklinde) metil serbest radikaller üretir ve bu da bisiklet hücrelerinde mutasyonlara ve özellikle de mitotik hücrelerde dejeneratif değişikliklere neden olabilir. Bu makale, ALS'nin sporadik formları (frontotemporal dejenerasyonla birlikte veya olmadan), progresif supranükleer palsi ve Alzheimer hastalığı ile ilişkili olarak doğal olarak oluşan ve insan yapımı nitrosamin ve hidrazin kaynaklarına maruz kalmaları araştırıyor. Araştırma yaklaşımları bu derneklerin etiyolojik önemi olup olmadığını incelemek için önerilmektedir.Lay özetiBilinmeyen çevresel maruziyetlerin, amyotrofik lateral sklerozun (sals), progresif supranükleer palsilinin (sPSP) ve Alzheimer hastalığının (sad) sporadik formları gibi bazı progresif beyin hastalıklarının kalıtsal olmayan formları için risk faktörleri olduğu düşünülmektedir. İlgili ilerici ve ölümcül beyin bozuklukları, büyük ölçüde çevresel kökenli (ALS-Parkinsonism-dementia Complex) tek bir nörodejeneratif hastalıkta birleşir ve bu da Batı Pasifik bölgesindeki adalarda yaşayan genetik olarak farklı üç popülasyonu etkilemiştir. Bu prototipik nörodejeneratif hastalığın uzun süreli çalışması, beyin dejenerasyonunun başladığı, geliştiği ve yıllar veya on yıllar sonra klinik belirtilerin ortaya çıktığı ve ilerlediği olası çevresel neden (spesifik kimyasal genotoksinler) ve moleküler mekanizmalar (onaylanmamış sinir hücresi DNA hasarı) hakkında paha biçilmez bilgiler sağlamıştır. Bu bilgi, kimyasal olarak ilişkili genotoksinlerin (nitrosaminler, hidrazinler) SALS, SPSP ve SAD için olası risk faktörleri olup olmadığını araştırmak için bir temel olarak kullanılır. Bu hipotezi sahada ve laboratuvarda test etmek için yöntemler önerilmektedir.

Özgün kaynak özetini okuyun

Seventy years of research on Western Pacific amyotrophic lateral sclerosis and Parkinsonism-dementia Complex (ALS/PDC) have provided invaluable data on the etiology, molecular pathogenesis and latency of this disappearing, largely environmental neurodegenerative disease. ALS/PDC is linked to genotoxic chemicals (notably methylazoxymethanol, MAM) derived from seed of the cycad plant (Cycas spp.) that were used as a traditional food and/or medicine in all three disease-affected Western Pacific populations. MAM, nitrosamines and hydrazines generate methyl free radicals that damage DNA (in the form of O 6-methylguanine lesions) that can induce mutations in cycling cells and degenerative changes in post-mitotic cells, notably neurons. This paper explores exposures to naturally occurring and manmade sources of nitrosamines and hydrazines in association with sporadic forms of ALS (with or without frontotemporal degeneration), progressive supranuclear palsy, and Alzheimer disease. Research approaches are suggested to examine whether these associations might have etiological significance.Lay summaryUnknown environmental exposures are thought to be risk factors for non-inherited forms of certain progressive brain diseases, such as sporadic forms of amyotrophic lateral sclerosis (sALS), progressive supranuclear palsy (sPSP), and Alzheimer's disease (sAD). Related progressive and fatal brain disorders coalesce in a single neurodegenerative disease of largely environmental origin (ALS-Parkinsonism-dementia Complex) that has affected three genetically distinct populations residing in islands of the Western Pacific region. Prolonged study of this prototypical neurodegenerative disease has provided invaluable information on the probable environmental cause (specific chemical genotoxins) and molecular mechanisms (unrepaired nerve cell DNA-damage) by which brain degeneration begins, evolves and, years or decades later, clinical signs appear, and progress. This information is used as a foundation to explore whether chemically related genotoxins (nitrosamines, hydrazines) are possible risk factors for sALS, sPSP, and sAD. Methods to test this hypothesis in the field and laboratory are proposed.

Bilimsel değerlendirme

01

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

02

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

03

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

04

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.