Improved mitochondrial stress response in long-lived Snell dwarf mice.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Geç yetişkinlikte uzun ömürlü ve iyileştirilmiş sağlık, mitokondriyal proteinlerin maya, solucan, meyve sinekleri ve farelerde kısmi inhibisyonu ile sağlanabilir. Mitokondriyal ortaya çıkan protein yanıtının (mtUPR) yükseltilmesi, mitokondriyal defektlerin neden olduğu yaşam süresi uzamasında yaygın bir yol olarak önerilmiştir. Bununla birlikte, mtuprinin uzun ömürlü fare modellerinde yükselip yükselmediği bilinmemektedir. Burada,% 30-40 yaşam süresi uzatması ve uzun süreli sağlık açıklığı gösteren Snell cüce farelerinin, artırılmış mitokondriyal stres yanıtları sergilediğini bildiriyoruz. Snell farelerinden kültürlenmiş hücreler mitokondriyal şaperon HSP60 ve mitokondriyal proteaz LONP1, mtUPR'nin iki bileşeninin yüksek seviyelerini göstermektedir. Mitokondriyal strese yanıt olarak, mitokondriyal transkripsiyonun bir düzenleyicisi olan Tfam'daki (mitokondriyal transkripsiyon faktörü A) artış Snell hücrelerinde daha yüksektir, mitokondriyal biogenezin ana düzenleyicisi olan Pgc-1alpha ise sadece Snell hücrelerinde yükseltilir. Bu farklılıklarla tutarlı olarak, Snell hücreleri oksidatif solunum hızını, ATP içeriğini ve doksisiklin stresine maruz kaldıktan sonra mitokondriyal-DNA kodlanmış genlerin ekspresyonunu korur. In vivo, normal farelere kıyasla, Snell fareleri daha güçlü hepatik mtUPR indüksiyonu gösterir ve mitokondriyal strese maruz kaldıktan sonra mitokondriyal protein stokiyometrisini korur. Genel olarak, çalışmamız, uzun ömürlü bir fare modelinin mitokondriyal stres tepkisini geliştirdiğini ve mtuPR'yi indükleyen bileşikleri içeren gelecekteki fare yaşam süresi çalışmaları için bir gerekçe sağladığını göstermektedir. Uzun ömürlü farelerde mitokondriyal homeostaz üzerine daha fazla araştırma, Alzheimer ve Parkinson gibi nörodejeneratif hastalıklarda mitokondriyal bozulmayı körleştiren müdahalelerin geliştirilmesini kolaylaştırabilir ve insanlarda yaşlanma hastalıklarını erteleyebilir.

Özgün kaynak özetini okuyun

Prolonged lifespan and improved health in late adulthood can be achieved by partial inhibition of mitochondrial proteins in yeast, worms, fruit flies, and mice. Upregulation of the mitochondrial unfolded protein response (mtUPR) has been proposed as a common pathway in lifespan extension induced by mitochondrial defects. However, it is not known whether mtUPR is elevated in long-lived mouse models. Here, we report that Snell dwarf mice, which show 30%-40% lifespan extension and prolonged healthspan, exhibit augmented mitochondrial stress responses. Cultured cells from Snell mice show elevated levels of the mitochondrial chaperone HSP60 and mitochondrial protease LONP1, two components of the mtUPR. In response to mitochondrial stress, the increase in Tfam (mitochondrial transcription factor A), a regulator of mitochondrial transcription, is higher in Snell cells, while Pgc-1α, the main regulator of mitochondrial biogenesis, is upregulated only in Snell cells. Consistent with these differences, Snell cells maintain oxidative respiration rate, ATP content, and expression of mitochondrial-DNA-encoded genes after exposure to doxycycline stress. In vivo, compared to normal mice, Snell mice show stronger hepatic mtUPR induction and maintain mitochondrial protein stoichiometry after mitochondrial stress exposure. Overall, our work demonstrates that a long-lived mouse model exhibits improved mitochondrial stress response, and provides a rationale for future mouse lifespan studies involving compounds that induce mtUPR. Further research on mitochondrial homeostasis in long-lived mice may facilitate development of interventions that blunt mitochondrial deterioration in neurodegenerative diseases such as Alzheimer's and Parkinson's and postpone diseases of aging in humans.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.