NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Parkinson hastalığı (PD) olan hastalarda, depresyon ve anksiyete içeren motor olmayan semptomlar (NMS) genellikle motor semptomlar gelişmeden önce fark edilir. Monoamin oksidaz (MAO)-B inhibitörleri motor semptomlar için terapötik olarak etkilidir; Bununla birlikte, PD'deki NMS üzerindeki etkileri henüz tam olarak değerlendirilmemiştir. Burada, 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridin (MPTP) ile tedavi edilen farelerde propargyl MAO-B inhibitörleri, selegilin ve rasagilinin antidepresan benzeri etkilerini araştırmayı ve bu etkilerin altında yatan mekanizmaları aydınlatmayı amaçladık. MPTP'nin 17.5 mg / kg'da C57BL / 6 fareye tekrarlanan dört intraperitoneal enjeksiyonu, nigrostriyal tirozin hidroksilaz-pozitif nöronların sayısında kısmi bir azalmaya ve motor açıklarının belirgin bir indüksiyonu olmadan kuyruk süspansiyon testi (TST) sırasında hareketsizlik süresinin uzatılmasına yol açtı. 10 mg/kg'da selegilin tek bir subkutan uygulaması, motor aktivitelerde herhangi bir artış olmadan, MPTP farelerinin TST'deki uzun hareketsizlik süresini kısalttı ve selegilin antidepresan benzeri etkiler uyguladığını düşündürdü. Bu testte rasagilin antidepresan benzeri etkiler üretmedi, ancak 3 mg / kg rasagilinin beyin MAO aktivitesi üzerindeki inhibitör etkisi 10 mg / kg selegilin ile karşılaştırılabilirdi. TST'deki kısaltılmış hareketsizlik süresi, selegilin ile tedavi edilen MPTP farelerinde azalmış kortikal dopamin (DA) ciro oranları ile ilişkiliydi, ancak rasagilin ile tedavi edilen MPTP farelerinde değildi. Bu sonuçlar, MAO inhibisyonunun selegilinin antidepresan benzeri etkilerini tamamen hesaba katmadığını göstermektedir. Selegilin (10 mg/kg), ancak rasagilin (1 mg/kg) değil, MPTP farelere uygulanması, medial prefrontal kortekste (mPFC) yüksek frekanslı uyarılma ile indüklenen bozulmuş uzun süreli güçlendirmeyi geri getirdi ve ön kortekste nöroplastisiteye dahil olduğu bilinen Ca2+ / kalmodüline bağımlı protein kinaz IIalfa'nın indirgenmiş fosforilasyonunu normalleştirdi. MPTP farelerde, antiparkinsonya ilacı pramipexole (0.3 mg/kg), bir DA D2 ve D3 reseptör agonisti, PD'de depresyon tedavisinde etkili olduğu gösterilmiştir, mPFC'de depresyon benzeri davranış ve sinaptik disfonksiyonu hafifletmiştir. Birlikte ele alındığında, MPTP farelerde selegilin antidepresan benzeri etkileri, mPFC'de bozulmuş sinaptik plastisitenin restorasyonuna atfedilebilir ve erken PD'de depresyonu tedavi etme potansiyelini öne sürer.
Özgün kaynak özetini okuyun
In patients with Parkinson's disease (PD), non-motor symptoms (NMS) including depression and anxiety are often recognized before motor symptoms develop. Monoamine oxidase (MAO)-B inhibitors are therapeutically effective for motor symptoms; however, their effects on NMS in PD are yet to be fully assessed. Here, we aimed to explore the antidepressant-like effects of propargyl MAO-B inhibitors, selegiline and rasagiline, in mice treated with 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP) as a PD model, and to elucidate the mechanisms underlying these effects. Four repeated intraperitoneal injections of MPTP at 17.5 mg/kg to C57BL/6 mice led to a partial reduction in the number of nigrostriatal tyrosine hydroxylase-positive neurons and to the extension of immobility time during the tail suspension test (TST), without any obvious induction of motor deficits. A single subcutaneous administration of selegiline at 10 mg/kg shortened the extended immobility time of MPTP mice in the TST, without any increase in motor activities, suggesting that selegiline exerts antidepressant-like effects. In this test, rasagiline did not produce antidepressant-like effects, although the inhibitory effect of 3 mg/kg rasagiline on brain MAO activity was comparable to that of 10 mg/kg selegiline. The shortened immobility time in the TST correlated with reduced cortical dopamine (DA) turnover rates in MPTP mice treated with selegiline, but not in MPTP mice treated with rasagiline. These results suggest that MAO inhibition does not entirely account for the antidepressant-like effects of selegiline. Administration of selegiline (10 mg/kg), but not rasagiline (1 mg/kg), to MPTP mice restored the impaired long-term potentiation induced by high-frequency stimulation in the medial prefrontal cortex (mPFC), and normalized the reduced phosphorylation of Ca2+/calmodulin-dependent protein kinase IIα, which is known to be involved in neuroplasticity, in the frontal cortex. In MPTP mice, the antiparkinsonian drug pramipexole (0.3 mg/kg), a DA D2 and D3 receptor agonist, that has been shown to be effective in treating depression in PD, ameliorated depression-like behavior and synaptic dysfunction in the mPFC. Taken together, the antidepressant-like effects of selegiline in MPTP mice are attributable to the restoration of impaired synaptic plasticity in the mPFC, suggesting its potential for treating depression in early PD.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.