NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Bu makalenin amacı, anormal mitokondriyal dinamiklerde, mitokondriyal parçalanmada, otofajide / mitofajide ve Alzheimer hastalığında (AD) nöronal hasarda ve Parkinson, Huntington, amyotrofik lateral skleroz, multipl skleroz, diyabet ve obezite gibi diğer nörolojik hastalıklarda dinamin ile ilişkili protein 1 (Drp1) rolünü vurgulamaktır. Dinamin ile ilişkili protein 1, evrimsel olarak yüksek derecede korunmuş büyük GTPaz protein ailesinden biridir. Drp1, hücre gövdesinden aksonlara, dendritlere ve sinir terminallerine kadar mitokondriyal bölünme, boyut, şekil ve nöron boyunca dağılım için kritik öneme sahiptir. Birkaç gruptan yapılan birkaç on yıl süren yoğun araştırmalar, Drp1'in nöronal terminallerde zenginleştiğini ve sinaps oluşumu ve sinaptik filizlenme ile ilgili olduğunu ortaya koydu. Drp1'in farklı fosforile formları hem artan parçalanma hem de mitokondrinin füzyonu olarak işlev görür. Drp1 düzeylerinin artması hastalıklı durumlarda bulundu ve mitokondrinin aşırı parçalanmasına neden oldu, bu da mitokondriyal disfonksiyona ve nöronal hasara yol açtı. Son yirmi yılda, Mdivi-1, Dynasore, P110 ve DDQ dahil olmak üzere çeşitli Drp1 inhibitörleri ve bunların yararlı etkileri hücre kültürleri ve nörodejeneratif hastalıkların fare modelleri kullanılarak test edilmiştir. Genetik geçiş çalışmalarını kullanan son araştırmalar, Drp1'in kısmi bir azalmasının mutant protein(ler) kaynaklı mitokondriyal ve sinaptik toksikliklere karşı koruyucu olduğunu ortaya koydu. Hücre kültürlerinden, fare modellerinden ve AD ve diğer nörodejeneratif hastalıkların postmortem beyinlerinden elde edilen bulgulara dayanarak, Drp1'in azaltılmasının AD ve diğer nörolojik hastalıklar için umut verici bir terapötik hedef olduğu sonucuna varıyoruz.
Özgün kaynak özetini okuyun
The purpose of this article is to highlight the role of dynamin-related protein 1 (Drp1) in abnormal mitochondrial dynamics, mitochondrial fragmentation, autophagy/mitophagy, and neuronal damage in Alzheimer's disease (AD) and other neurological diseases, including Parkinson's, Huntington's, amyotrophic lateral sclerosis, multiple sclerosis, diabetes, and obesity. Dynamin-related protein 1 is one of the evolutionarily highly conserved large family of GTPase proteins. Drp1 is critical for mitochondrial division, size, shape, and distribution throughout the neuron, from cell body to axons, dendrites, and nerve terminals. Several decades of intense research from several groups revealed that Drp1 is enriched at neuronal terminals and involved in synapse formation and synaptic sprouting. Different phosphorylated forms of Drp1 acts as both increased fragmentation and/or increased fusion of mitochondria. Increased levels of Drp1 were found in diseased states and caused excessive fragmentation of mitochondria, leading to mitochondrial dysfunction and neuronal damage. In the last two decades, several Drp1 inhibitors have been developed, including Mdivi-1, Dynasore, P110, and DDQ and their beneficial effects tested using cell cultures and mouse models of neurodegenerative diseases. Recent research using genetic crossing studies revealed that a partial reduction of Drp1 is protective against mutant protein(s)-induced mitochondrial and synaptic toxicities. Based on findings from cell cultures, mouse models and postmortem brains of AD and other neurodegenerative disease, we cautiously conclude that reduced Drp1 is a promising therapeutic target for AD and other neurological diseases.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.