G3BP1 inhibits ubiquitinated protein aggregations induced by p62 and USP10.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Hücrelerde ubiquitinated protein agregalarının anormal birikimi, Parkinson hastalığı (PD) ve kistik fibroz (CF) dahil olmak üzere çeşitli dejeneratif hastalıkların patogenezinde kritik bir rol oynar. Bu çalışmada, Ras GTPaz aktive edici protein bağlayıcı protein 1 (G3BP1)'in kültürlenmiş hücrelerde p62 ve USP10 tarafından indüklenen ubiquitinlenmiş protein agregasyonlarını inhibe ettiğini bulduk. p62 bir ubiquitin reseptörüdür ve p62 ve bağlayıcı ortağı USP10'un ubiquitinlenmiş protein agregasyonunu arttırdığı gösterilmiştir. G3BP1, p62 ve USP10 ile etkileşime girdi ve p62 / USP10 kaynaklı protein agregasyonunu inhibe etti. Protein agregasyonlarının G3BP1 inhibisyonu, sırasıyla PD ve CF'nin nedensel faktörleri olan alfa-sinüklein ve CFTR-DeltaF508 olmak üzere iki agregasyon eğilimli proteini hedef aldı. G3BP1 tükenmesi, ubiquitined alfa-sinüklein ve CFTR-DeltaF508 proteininin miktarlarını artırdı. Bir proteasome muhabiri, G3BP1 tükenmesinin proteasome aktivitesini engellediğini belirtti. Burada, G3BP1, p62 ve USP10'un hem ubiquitinasyon hem de agregasyonu kontrol ederek ubiquitinlenmiş protein toksisitesini birlikte kontrol ettiğine dair kanıtlar sunuyoruz. Birlikte ele alındığında, bu sonuçlar G3BP1, p62 ve USP10'un PD ve CF dahil olmak üzere übik protein agregasyon bozuklukları için terapötik hedefler olabileceğini göstermektedir.

Özgün kaynak özetini okuyun

The aberrant accumulation of ubiquitinated protein aggregates in cells plays a critical role in the pathogenesis of several degenerative diseases, including Parkinson disease (PD) and cystic fibrosis (CF). In this study, we found that Ras GTPase-activating protein-binding protein 1 (G3BP1) inhibits ubiquitinated protein aggregations induced by p62 and USP10 in cultured cells. p62 is a ubiquitin receptor, and p62 and its binding partner USP10 have been shown to augment ubiquitinated protein aggregation. G3BP1 interacted with p62 and USP10 and inhibited p62/USP10-induced protein aggregation. The G3BP1 inhibition of protein aggregations targeted two aggregation-prone proteins, α-synuclein and CFTR-ΔF508, which are causative factors of PD and CF, respectively. G3BP1 depletion increased the amounts of ubiquitinated α-synuclein and CFTR-ΔF508 protein. A proteasome reporter indicated that G3BP1 depletion inhibits the proteasome activity. We herein present evidence that G3BP1, p62 and USP10 together control ubiquitinated protein toxicity by controlling both ubiquitination and aggregation. Taken together, these results suggest that G3BP1, p62 and USP10 could be therapeutic targets for ubiquitinated protein aggregation disorders, including PD and CF.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.