PARK2 Suppresses Proliferation and Tumorigenicity in Non-small Cell Lung Cancer.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Amaçlar: PARK2 mutasyonu başlangıçta Parkinson hastalığının ilerlemesiyle ilişkilidir. Son yıllarda PARK2 akciğer kanseri de dahil olmak üzere çeşitli kanserlerde tümör baskılayıcı gen olarak bildirilmiştir. Bununla birlikte, küçük hücreli olmayan akciğer kanserinde (NSCLC) PARK2'nin biyolojik fonksiyonları ve potansiyel moleküler mekanizmaları hala belirsizdir. Yöntemler: NSCLC'nin 32 doku örneğinde PARK2 ekspresyon seviyesi ve uyumlu tümör dışı akciğer dokuları Western blot tarafından tespit edildi ve 64 NSCLC doku örneği immünohistokimya tarafından tespit edildi. H1299 ve H460 hücre hatları PARK2 overexpression modelleri için kullanıldı ve H460 hücre hattı da PARK2 knockdown modeli için kullanıldı. Hücre canlılığı, koloni oluşumu, hücre döngüsü, apoptoz, göç ve istila tahlilleri kullanılarak PARK2'nin biyolojik fonksiyonları değerlendirildi ve PARK2'nin potansiyel moleküler mekanizması in vitro olarak araştırıldı. Bu arada, vivo çalışmalarında 22 çıplak fare istihdam edildi. Bulgular: Batı leke analizi, insan NSCLC örneklerinde PARK2 protein ekspresyonunun azaldığını ortaya koydu. İmmünohistokimya ayrıca NSCLC'de (%72) PARK2'nin büyük ölçüde azaltılmış bir ekspresyonunu tanımladı ve düşük PARK2 ekspresyonu tümör histolojik sınıfı, lenf nodu metastazı ve ileri TNM evresi ile önemli ölçüde ilişkiliydi. PARK2'nin aşırı ekspresyonu, hücre proliferasyonu, koloni oluşumu, göç ve istilayı bastırdı, G1 fazında hücre döngüsü ilerlemesini tutukladı ve insanda küçük olmayan hücre hatlarında apoptozu indükledi H1299 ve H460 in vitro. Bu arada, PARK2'nin devrilmesinin tam tersi biyolojik işlevleri vardı. Buna ek olarak, PARK2 subkutan ksenograft modelinde tümör hacimlerini önemli ölçüde azalttı ve transfer modelinde metastatik tümör insidansını azalttı. NSCLC'de PARK2'nin moleküler mekanizmasının araştırılması, PARK2'nin EGFR/AKT/mTOR sinyalizasyon yolunu olumsuz bir şekilde düzenlediğini gösterdi. Sonuç: PARK2, NSCLC'de önemli bir tümör baskılayıcıydı, bu da EGFR/AKT/mTOR sinyalleme yolunun aşağı düzenlenmesi yoluyla kanser büyümesini ve metastazlarını inhibe edebilir.

Özgün kaynak özetini okuyun

Aims: PARK2 mutation is originally associated with the progression of Parkinson's disease. In recent years, PARK2 has been reported as a tumor suppressor gene in various cancers, including lung cancer. However, the biological functions and potential molecular mechanisms of PARK2 in non-small cell lung cancer (NSCLC) are still unclear. Methods: The level of PARK2 expression in 32 tissue samples of NSCLC and matched non-tumor lung tissues was detected by Western blot, and 64 specimens of NSCLC tissues were detected by immunohistochemistry. H1299 and H460 cell lines were used to PARK2 overexpression models, and H460 cell line was also used to PARK2 knockdown model. Using cell viability, colony formation, cell cycle, apoptosis, migration, and invasion assay, the biological functions of PARK2 were evaluated and the potential molecular mechanism of PARK2 was investigated in vitro. Meanwhile, 22 nude mice were employed for in vivo studies. Results: Western blot analysis revealed a decrease of PARK2 protein expression in human NSCLC samples. Immunohistochemistry also identified a vastly reduced expression of PARK2 in NSCLC (72%) and low PARK2 expression was significantly associated with tumor histological grade, lymph node metastasis and advanced TNM stage. Overexpression of PARK2 suppressed cell proliferation, colony formation, migration, and invasion, arrested cell cycle progression in the G1 phase, and induced apoptosis in human non-small cell lines H1299 and H460 in vitro. Meanwhile, knockdown of PARK2 had the opposite biological functions. In addition, PARK2 significantly decreased the tumor volumes in subcutaneous xenograft model and reduced the incidence of metastatic tumors in the transfer model. Exploration of the molecular mechanism of PARK2 in NSCLC showed that PARK2 negatively regulated the EGFR/AKT/mTOR signaling pathway. Conclusions: PARK2 was an important tumor suppressor in NSCLC, which might inhibit cancer growth and metastases through the down regulation of the EGFR/AKT/mTOR signaling pathway.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.