NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Arka plan Arttırıcı kanıtlar disfonksiyonel proteostazı ve otofajik ve endo-lizozozomal sistemin ve ubiquitin-proteazom sisteminin nörodejeneratif hastalıklarda dahil edilmesini içerir. Alzheimer hastalığında (AD), nöronlar içinde otofajik vakuol birikimi vardır. Parkinson hastalığında (PD) duyarlılık, otofaji ve lizozomal fonksiyonda yer alan proteinleri kodlayan genlerin yanı sıra lizozomal bozukluklara neden olan mutasyonlarla ilişkilendirilmiştir. Ayrıca, her iki hastalık da protein agregalarının birikmesi ile karakterize edilir.Endositoz, lizozomal fonksiyon ve ubiquitin-proteazom sistemi ile ilişkili MethodsProteinler beyin omurilik sıvısında (CSF) tespit edildi ve katı faz ekstraksiyonu ve paralel reaksiyon izleme kütle spektrometrisi birleştirilerek hedeflendi. Toplamda, 18 proteinden 50 peptid, AD (N = 61), PD (N = 21), prodromal AD (N = 10), kararlı hafif bilişsel bozukluk (N = 15) ve kontroller (N = 68) dahil olmak üzere üç kesit kohortunda nicelleştirildi.ResultsA pilot çalışması, AD CSF çekirdek biyobelirteç konsantrasyonlarına göre seçilen denekler de dahil olmak üzere, AD çekirdek biyobelirteç kontrolleri ile karşılaştırılan deneklerdek birçok hedef protein konsantrasyonlarının arttığını gösterdi. Daha sonra, klinik olarak karakterize edilmiş bir kohortta, prodromal AD'li deneklere kıyasla PD'deki proteinlerin CSF'sinde daha düşük konsantrasyonlar bulundu. Ek bir klinik çalışmada daha fazla araştırma yine kontroller ve AD.ConclusionIn ile karşılaştırıldığında PD proteinlerin CSF daha düşük konsantrasyonları ortaya koymuştur.Özet olarak, önemli ölçüde farklı peptit CSF konsantrasyonları proteinler AP2B1, C9, CTSB, CTSF, GM2A, LAMP1, LAMP2, TCN2 ve ubiquitin tanımlanmıştır. Birden fazla çalışmada konsantrasyonların değiştiği tespit edilen proteinler AP2B1, CTSB, CTSF, GM2A, LAMP2 ve ubiquitin idi. İlginçtir ki, PD'de lizozomal fonksiyonun genetik iması göz önüne alındığında, değiştirilecek CTSB, CTSF, GM2A ve LAMP2'nin CSF konsantrasyonlarını belirledik. Bununla birlikte, endositoz (AP2B1) ve ubiquitin-proteazom sistemi (ubiquitin) ile ilişkili proteinlerde de farklılıklar bulduk. Herhangi bir peptit CSF konsantrasyonunda, kontrollere kıyasla klinik olarak AD ile karakterize edilen deneklerde hiçbir fark bulunmadı. Sonuç olarak, PD'li deneklerin CSF analizleri, son genetik bulgularla iyi rezonansa giren genel bir lizozomal disfonksiyon önermektedir, bu tür değişiklikler AD'de küçük veya eksiktir.
Özgün kaynak özetini okuyun
BackgroundIncreasing evidence implicates dysfunctional proteostasis and the involvement of the autophagic and endo-lysosomal system and the ubiquitin-proteasome system in neurodegenerative diseases. In Alzheimer's disease (AD), there is an accumulation of autophagic vacuoles within the neurons. In Parkinson's disease (PD), susceptibility has been linked to genes encoding proteins involved in autophagy and lysosomal function, as well as mutations causing lysosomal disorders. Furthermore, both diseases are characterized by the accumulation of protein aggregates.MethodsProteins associated with endocytosis, lysosomal function, and the ubiquitin-proteasome system were identified in the cerebrospinal fluid (CSF) and targeted by combining solid-phase extraction and parallel reaction monitoring mass spectrometry. In total, 50 peptides from 18 proteins were quantified in three cross-sectional cohorts including AD (N = 61), PD (N = 21), prodromal AD (N = 10), stable mild cognitive impairment (N = 15), and controls (N = 68).ResultsA pilot study, including subjects selected based on their AD CSF core biomarker concentrations, showed increased concentrations of several targeted proteins in subjects with core biomarker levels indicating AD pathology compared to controls. Next, in a clinically characterized cohort, lower concentrations in CSF of proteins in PD were found compared to subjects with prodromal AD. Further investigation in an additional clinical study again revealed lower concentrations in CSF of proteins in PD compared to controls and AD.ConclusionIn summary, significantly different peptide CSF concentrations were identified from proteins AP2B1, C9, CTSB, CTSF, GM2A, LAMP1, LAMP2, TCN2, and ubiquitin. Proteins found to have altered concentrations in more than one study were AP2B1, CTSB, CTSF, GM2A, LAMP2, and ubiquitin. Interestingly, given the genetic implication of lysosomal function in PD, we did identify the CSF concentrations of CTSB, CTSF, GM2A, and LAMP2 to be altered. However, we also found differences in proteins associated with endocytosis (AP2B1) and the ubiquitin-proteasome system (ubiquitin). No difference in any peptide CSF concentration was found in clinically characterized subjects with AD compared to controls. In conclusion, CSF analyses of subjects with PD suggest a general lysosomal dysfunction, which resonates well with recent genetic findings, while such changes are minor or absent in AD.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.