NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Leucine-zengin tekrar kinaz 2 (LRRK2), ailesel ve sporadik Parkinson hastalığı ile ilişkili bir moleküldür. Hücre proliferasyonu, apoptoz, otofaji ve aksonal uzantı gibi birçok merkezi nöronal fonksiyonu düzenler. Son zamanlarda, LRRK2'nin anksiyete / depresyon benzeri davranışlarla ilişkili olduğu, LRRK2 ile stres arasında bir ilişki olduğu ortaya çıkmıştır. Bu çalışmada, LRRK2-knockout (KO) farelerde ilk kez stres yolu ve gastrointestinal motilite ile olan ilişkisini araştırdık. Fareler akut sınırlayıcı strese maruz kaldılar ve immünohistokimyasal bir yaklaşım kullanarak hipotalamusun (PVN) paraventriküler çekirdeğinin aktivasyonu için analiz edildiler. Hücre dışı sinyal düzenlemeli kinaz 1/2 (ERK1/2) fosforilasyonu Western bloting ile değerlendirildi. KO fareleri, daha düşük sayıda c-Fos-pozitif hücre ve kısıtlama stresi varlığında PVN'deki ERK sinyal yolunun bozulması gösterdi. Hem üst hem de alt gastrointestinal motilite açısından stres yanıtları farelerde hafifletildi, enterik uyarıcı nöronlarda daha düşük c-Fos immünoreaktivitesi eşlik etti. Mevcut bulgularımız, LRRK2'nin PVN'deki stres yolunu düzenleyen, strese bağlı gastrointestinal dismotilitede rol oynayan yeni tanınan bir molekül olduğunu göstermektedir.
Özgün kaynak özetini okuyun
Leucine-rich repeat kinase 2 (LRRK2) is a molecule associated with familial and sporadic Parkinson's disease. It regulates many central neuronal functions, such as cell proliferation, apoptosis, autophagy, and axonal extension. Recently, it has been revealed that LRRK2 is related to anxiety/depression-like behavior, implying an association between LRRK2 and stress. In the present study, we investigated for the first time the stress pathway and its relationship to gastrointestinal motility in LRRK2-knockout (KO) mice. The mice were subjected to acute restraint stress, and analyzed for activation of the paraventricular nucleus of the hypothalamus (PVN) using an immunohistochemical approach. Phosphorylation of extracellular signal-regulated kinase 1/2 (ERK1/2) was assessed by Western blotting. The KO mice showed a lower number of c-Fos-positive cells and disruption of the ERK signaling pathway in the PVN in the presence of restraint stress. Stress responses in terms of both upper and lower gastrointestinal motility were alleviated in the mice, accompanied by lower c-Fos immunoreactivity in enteric excitatory neurons. Our present findings suggest that LRRK2 is a newly recognized molecule regulating the stress pathway in the PVN, playing a role in stress-related gastrointestinal dysmotility.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.