NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
İndüklenmiş pluripotent kök hücreler (iPSC'ler) kaynaklı dopaminerjik nöronlar, yeniden programlanma nedeniyle fetal duruma geri sıfırlanabilir. Bu nedenle, geç başlangıçlı Parkinson hastalığını (PD) modellemek için iPSCs kaynaklı dopaminerjik nöronların hastalık fenotiplerini güvenilir ve verimli bir şekilde indüklemek zorlayıcı bir zorluktur. Burada, küçük bir molekül olan hidroksiüreyi (HU), PD'nin iPSC'lere dayalı modellemesinde hastalıkla ilgili fenotiplerin tezahürünü teşvik etmek için uyguladık. İki sporadik PD hastasından elde edilen iki iPS hücre hattı kurduk. Her iki hasta-iPSCs türevi dopaminerjik nöronlar 6 haftalık kültürden sonra PD ile ilgili fenotipleri göstermemiştir. HU tedavisi, hastalar-iPSC'lerden türetilen dopaminerjik nöronlar üzerinde ER stresini önemli ölçüde indükledi. Dahası, HU tedavisi, neuritin büyümesini önemli ölçüde azalttı, p-AKT ve aşağı akış hedeflerinin (p-4EBP1 ve p-ULK1) ekspresyonunu azalttı ve hastalardaki dikaped-Caspase 3 ekspresyon seviyesini arttırdı. Mevcut çalışmanın bulguları, HU yönetiminin PD-iPSC'lere dayalı modellerde hastalıkla ilgili fenotipleri indüklemek için uygun ve güvenilir bir yaklaşım olabileceğini, hastalık mekanizmalarını incelemeyi ve ilaç etkilerini test etmeyi kolaylaştırdığını göstermektedir.
Özgün kaynak özetini okuyun
Induced pluripotent stem cells (iPSCs)-derived dopaminergic neurons might be reset back to the fetal state due to reprogramming. Thus, it is a compelling challenge to reliably and efficiently induce disease phenotypes of iPSCs-derived dopaminergic neurons to model late-onset Parkinson's disease (PD). Here, we applied a small molecule, hydroxyurea (HU), to promote the manifestation of disease relevant phenotypes in iPSCs-based modeling of PD. We established two iPS cell lines derived from two sporadic PD patients. Both patients-iPSCs-derived dopaminergic neurons did not display PD relevant phenotypes after 6 weeks culture. HU treatment remarkably induced ER stress on patients-iPSCs-derived dopaminergic neurons. Moreover, HU treatment significantly reduced neurite outgrowth, decreased the expression of p-AKT and its downstream targets (p-4EBP1 and p-ULK1), and increased the expression level of cleaved-Caspase 3 in patients-iPSCs-derived dopaminergic neurons. The findings of the present study suggest that HU administration could be a convenient and reliable approach to induce disease relevant phenotypes in PD-iPSCs-based models, facilitating to study disease mechanisms and test drug effects.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.