NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
BackgroundWe epilepsi ve skolyoz dahil olmak üzere nörolojik bozukluklardan muzdarip iki ilgisiz bireyle karşılaştık.Case sunumuWhole-exome sekansı, her iki bireyde de NUS1 [NM_138459.4:c.691 + 1C> A] 'da aynı tekrarlayan, de novo, patojenik varyantı tanımladı. Bu varyant, protein glikosilasyonu için gerekli bir katalizör olan Nogo-B reseptörünü kodlayan nükleer undekaprenil pirofosfat sentaz 1 geninin (NUS1) korunmuş cis-preniltransferaz etki alanında bulunur. Bu varyantın yeni bir ekslice donör alanı oluşturduğu doğrulandı, bu da her iki bireyde ekson 3'te 91-bp'lik bir silme ile sonuçlanan aberant RNA eklenmesine neden oldu. Mutant mRNA, saçma aracılı mRNA bozunmasıyla kısmen bozulmuştur. Bugüne kadar, NUS1'de sadece dört de novo varyantı ve bir homozigot varyantı bildirilmiştir; bu da gelişimsel ve epileptik ensefalopatiye, erken başlangıçlı Parkinson hastalığına ve doğuştan glikosilasyon bozukluğuna neden olur. İki hastamız da dahil olmak üzere yedi hasta, epileptik nöbetler ve zihinsel engelliliklerle karşı karşıya kalmıştır.SonuçlarÇalışmamız, NUS1'deki bu tekrarlayan, de novo, varyantın istemsiz hareket, ataksi ve skolyoz ile gelişimsel ve epileptik ensefalopatiye neden olduğu bulgusunu güçlü bir şekilde desteklemektedir.
Özgün kaynak özetini okuyun
BackgroundWe encountered two unrelated individuals suffering from neurological disorders, including epilepsy and scoliosis.Case presentationWhole-exome sequencing identified the same recurrent, de novo, pathogenic variant in NUS1 [NM_138459.4:c.691 + 1C > A] in both individuals. This variant is located in the conserved cis-prenyltransferase domain of the nuclear undecaprenyl pyrophosphate synthase 1 gene (NUS1), which encodes the Nogo-B receptor, an essential catalyst for protein glycosylation. This variant was confirmed to create a new splice donor site, resulting in aberrant RNA splicing resulting in a 91-bp deletion in exon 3 in both individuals. The mutant mRNA was partially degraded by nonsense mediated mRNA decay. To date, only four de novo variants and one homozygous variant have been reported in NUS1, which cause developmental and epileptic encephalopathy, early onset Parkinson's disease, and a congenital disorder of glycosylation. Seven patients, including our two patients, have presented with epileptic seizures and intellectual disabilities.ConclusionsOur study strongly supports the finding that this recurrent, de novo, variant in NUS1 causes developmental and epileptic encephalopathy with involuntary movement, ataxia and scoliosis.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.