NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Rotenon son zamanlarda Parkinson hastalığı (PD) modellerini PD'nin özelliklerini çoğaltmak için yaygın olarak kullanılmaktadır. Bununla birlikte, rotenon nörotoksisitesine dahil olan mekanizmalar aydınlatılmamıştır. Bu çalışmanın amacı, farelerde intraperitoneal enjeksiyon yoluyla rotenonun nörotoksisitesini belirlemek ve rotenon zarar görmüş SH-SY5Y hücrelerindeki fosforilasyon proteomik profillerin küresel değişikliklerini LC-MS/MS ile bir PTMScan kullanarak etiketsiz proteomik analiz yoluyla araştırmaktı. ICR (Kanser Araştırma Enstitüsü) farelerine, 21 gün boyunca günde 1 mg/kg/d veya 3 mg/kg/d) farklı dozlarda rotenon enjekte edildi. Rotenon, lokomotor aktivitelerde doza bağlı bir azalmaya ve substantia nigra pars compakta (SNpc)'daki Nissl-pozitif ve tirozin hidroksilaz (TH)-immünoreaktif nöronların sayısında bir azalmaya neden oldu. Burada, SH-SY5Y hücrelerinde 174 protein üzerinde 194 fosfopeptid tespit edildi ve 33 proteinde 37 fosfosit, rotenon yaralanmasından sonra istatistiksel olarak anlamlı ekspresyon değişiklikleri gösterdi. Fosforlu Akt ve mTOR'un aşağı düzenlenmesi, western blot analizi ile daha da doğrulandı. Belirli bir Akt aktivatörü olan SC79, hücre canlılığını koruyabilir ve rotenone zarar görmüş SH-SY5Y hücrelerinde otofajiyi tetikleyebilir. Bu çalışma, akt/mTOR (rapamisin'in mammalian hedefi) sinyal yolunun rotenone zarar görmüş SH-SY5Y hücrelerine dahil olduğunu ve rotenonun nörotoksisitesi için moleküler bilgi sağladığını göstermektedir.
Özgün kaynak özetini okuyun
Rotenone has recently been widely used to establish Parkinson's disease (PD) models to replicate the features of PD. However, the mechanisms involved in rotenone neurotoxicity have not been elucidated. The aim of the present study was to identify the neurotoxicity of rotenone through intraperitoneal injection in mice and to investigate the global changes of phosphorylation proteomic profiles in rotenone-injured SH-SY5Y cells through a label-free proteomic analysis using a PTMScan with LC-MS/MS. ICR (Institute of Cancer Research) mice were intraperitoneally injected with different dosages of rotenone (1 mg/kg/d or 3 mg/kg/d) daily for 21 consecutive days. Rotenone caused a dose-dependent decrease in locomotor activities and a decrease in the number of Nissl-positive and tyrosine hydroxylase (TH)-immunoreactive neurons in the substantia nigra pars compacta (SNpc). Here, 194 phosphopeptides on 174 proteins were detected in SH-SY5Y cells, and 37 phosphosites on 33 proteins displayed statistically significant changes in expression after rotenone injury. The downregulation of phosphorylated Akt and mTOR was further confirmed by western blot analysis. A specific Akt activator, SC79, could protect cell viability and induce autophagy in rotenone-injured SH-SY5Y cells. This study indicates the involvement of the Akt/mTOR (mammalian target of rapamycin) signaling pathway in rotenone-injured SH-SY5Y cells and provides molecular information for the neurotoxicity of rotenone.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.