NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Parkinson hastalığı (PD), orta beyin dopaminerjik nöronların progresif kaybı ile karakterize edilir ve dopamin öncülü, 3,4-dihidroksi-l-fenilalanin (L-DOPA) ile tedavi edilir. Bununla birlikte, uzun süreli L-DOPA tedavisi, azalan etkinlik ve L-DOPA indüklenmiş diskinezi (LID) indüksiyonu ile ilişkilidir. GPR88, dopaminoseptif striatal orta spiniy nöronlarda (MSN'ler) ve onların aferent kortikostriatal glutamaterjik nöronlarında ifade edilen yetim bir G-protein Çiftli Reseptördür (GPCR). Burada GPR88'in deneysel parkinsonizm ve LID'deki rolünü inceledik. Erkek GPR88 KO farelerine medial önbeyin demetinin tek taraflı 6-hidroksidopamin (6-OHDA) lezyonlarına maruz kalan kronik L-DOPA uygulaması, WT muadillerine göre daha fazla rotasyonla sonuçlandı. Tersine, GPR88 KO fareleri daha düşük anormal istemsiz hareketlere (AIM'ler) sahipti. Bu davranışsal tepkilere, WT striata'ya kıyasla lezyonlu GPR88 KO'daki L-DOPA upregülasyonlu genlerin değiştirilmiş transkripsiyonu eşlik etti. LID gelişiminde serotonin nöronları için bir role uygun olarak, WT ancak GPR88 KO striata, tekrarlanan L-DOPA tedavisi üzerine 5-hidroksitriptamin yer değiştirmesi sergilemiştir. İntakt erkek GPR88 KO fareleri azalmış takrin kaynaklı PD benzeri titreme ve spontan hiperlokomosyon gösterdi. Dopamin ve metabolitleri erkek GPR88 KO farelerinde artmadı, ancak biyosensör kayıtları erkek GPR88 KO farelerinin striatasında spontan / bazal ve uyarılmış glutamat salınımının arttığını ortaya koydu. Sonuç olarak, GPR88'in genetik olarak silinmesi l-DOPA kaynaklı rotasyonu ve spontan lokomosyonu teşvik eder, ancak LID'lerin indüksiyonunu baskılar ve ayrıca titremeyi azaltır. Bu veriler, GPR88 antagonizmasının, motor yan etkilerin indüksiyonunu şiddetlendirmeden PD hastalarında motor rahatlamayı tercih edebileceği davranışsal, nörokimyasal ve moleküler destek sağlar.
Özgün kaynak özetini okuyun
Parkinson's disease (PD) is characterized by progressive loss of midbrain dopaminergic neurons and treated with the dopamine precursor, 3,4-dihydroxy-l-phenylalanine (L-DOPA). Prolonged L-DOPA treatment is however associated with waning efficacy and the induction of L-DOPA induced dyskinesia (LID). GPR88 is an orphan G-protein Coupled Receptor (GPCR) expressed in dopaminoceptive striatal medium spiny neurons (MSNs) and their afferent corticostriatal glutamatergic neurons. Here, we studied the role of GPR88 in experimental parkinsonism and LID. Chronic L-DOPA administration to male GPR88 KO mice, subjected to unilateral 6-hydroxydopamine (6-OHDA) lesions of the medial forebrain bundle, resulted in more rotations than in their WT counterparts. Conversely, GPR88 KO mice had a lower abnormal involuntary movements (AIMs) score. These behavioral responses were accompanied by altered transcription of L-DOPA upregulated genes in lesioned GPR88 KO compared to WT striata. In accordance with a role for serotonin neurons in LID development, WT but not GPR88 KO striata exhibited 5-hydroxytryptamine displacement upon repeated L-DOPA treatment. Intact male GPR88 KO mice showed diminished tacrine-induced PD-like tremor and spontaneous hyperlocomotion. Dopamine and its metabolites were not increased in male GPR88 KO mice, but biosensor recordings revealed increased spontaneous/basal and evoked glutamate release in striata of male GPR88 KO mice. In conclusion, genetic deletion of GPR88 promotes l-DOPA-induced rotation and spontaneous locomotion yet suppresses the induction of LIDs and also reduces tremor. These data provide behavioral, neurochemical and molecular support that GPR88 antagonism may favour motor relief in PD patients without aggravating the induction of motor side effects.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.