Glukagon benzeri Peptit-1: Nörodejeneratif Hastalıklara Odaklanma.

Araştırma özeti

Aşağıdaki metin kaynak makalenin lisansı doğrulanmış orijinal özetidir. cc by

Diabetes mellitus is one of the major risk factors for cognitive dysfunction. The pathogenesis of brain impairment caused by chronic hyperglycemia is complex and includes mitochondrial dysfunction, neuroinflammation, neurotransmitters' alteration, and vascular disease, which lead to cognitive impairment, neurodegeneration, loss of synaptic plasticity, brain aging, and dementia. Glucagon-like peptide-1 (GLP-1), a gut released hormone, is attracting attention as a possible link between metabolic and brain impairment. Several studies have shown the influence of GPL-1 on neuronal functions such as thermogenesis, blood pressure control, neurogenesis, neurodegeneration, retinal repair, and energy homeostasis. Moreover, modulation of GLP-1 activity can influence amyloid β peptide aggregation in Alzheimer's disease (AD) and dopamine (DA) levels in Parkinson's disease (PD). GLP-1 receptor agonists (GLP-1RAs) showed beneficial actions on brain ischemia in animal models, such as the reduction of cerebral infarct area and the improvement of neurological deficit, acting mainly through inhibition of oxidative stress, inflammation, and apoptosis. They might also exert a beneficial effect on the cognitive impairment induced by diabetes or obesity improving learning and memory by modulating synaptic plasticity. Moreover, GLP-1RAs reduced hippocampal neurodegeneration. Besides this, there are growing evidences on neuroprotective effects of these agonists in animal models of neurodegenerative diseases, regardless of diabetes. In PD animal models, GPL-1RAs were able to protect motor activity and dopaminergic neurons whereas in AD models, they seemed to improve nearly all neuropathological features and cognitive functions. Although further clinical studies of GPL-1RAs in humans are needed, they seem to be a promising therapy for diabetes-associated cognitive decline.

Türkçe çeviri

Makine çevirisi · Klinik kullanım öncesinde kaynakla karşılaştırılmalı.

Diabetes mellitus bilişsel işlev bozukluğu için en önemli risk faktörlerinden biridir. Kronik hipergliseminin neden olduğu beyin bozukluğunun patogenezi karmaşıktır ve mitokondriyal disfonksiyon, nöroinflamasyon, nörotransmitterlerin değiştirilmesi ve bilişsel bozulmaya, nörodejenerasyona, sinaptik plastisite kaybına, beyin yaşlanmasına ve bunamaya yol açan vasküler hastalıkları içerir. Glukagon benzeri peptid-1 (GLP-1), salgılanan bir hormon, metabolik ve beyin bozukluğu arasında olası bir bağlantı olarak dikkat çekiyor. Çeşitli çalışmalar, GPL-1'in termogenez, kan basıncı kontrolü, nörojenez, nörodejenerasyon, retina onarımı ve enerji homeostazisi gibi nöronal fonksiyonlar üzerindeki etkisini göstermiştir. Dahası, GLP-1 aktivitesinin modülasyonu, Alzheimer hastalığında amiloid ⁇ peptit agregasyonu (AD) ve Parkinson hastalığında (PD) dopamin (DA) seviyelerini etkileyebilir. GLP-1 reseptör agonistleri (GLP-1RA'lar), serebral enfarkt alanının azaltılması ve nörolojik açığın iyileştirilmesi gibi hayvan modellerinde beyin iskemisi üzerinde yararlı eylemler gösterdi, esas olarak oksidatif stres, inflamasyon ve apoptozun inhibisyonu ile hareket etti. Ayrıca, sinaptik plastisiteyi modüle ederek diyabet veya obezitenin öğrenmeyi ve hafızayı iyileştirmesiyle ortaya çıkan bilişsel bozukluk üzerinde de yararlı bir etki yapabilirler. Dahası, GLP-1RA'lar hipokampal nörodejenerasyonu azalttı. Bunun yanı sıra, bu agonistlerin diyabetten bağımsız olarak, nörodejeneratif hastalıkların hayvan modellerinde nöroprotektif etkilerine dair artan kanıtlar vardır. PD hayvan modellerinde, GPL-1RA'lar motor aktiviteyi ve dopaminerjik nöronları koruyabilirken, AD modellerinde neredeyse tüm nöropatolojik özellikleri ve bilişsel işlevleri iyileştirmiş gibi görünüyorlardı. İnsanlarda GPL-1RA'ların daha ileri klinik çalışmalarına ihtiyaç duyulmasına rağmen, diyabetle ilişkili bilişsel düşüş için umut verici bir terapi gibi görünmektedir.

İlgili konular