NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
N-asilfosfatidil etanolamin fosfolipaz D (NAPE-PLD) membran NAPE'lerin ayrışmasını biyoaktif yağ asitli etanolamidlere (FAE'ler) katalizler. Bu öncül rolle birlikte, NAPE'ler özerk sinyalizasyon işlevlerine de hizmet edebilir. Burada, fare striatumuna 6-hidroksidopamin (6-OHDA) enjeksiyonlarının, nöronal hücre ölümünden önce NAPE ve FAE seviyelerinde yerel bir artışa neden olduğunu bildiriyoruz. NAPE, ancak FAE değil, birikim, substantia nigra dopamin nöronlarının artan hayatta kalması, striatal dopaminerjik liflerin bütünlüğü ve striatal dopamin metabolit içeriği ile gösterildiği gibi, 6-OHDA kaynaklı nörotoksisitede önemli bir azalma gösteren NAPE-PLD'den yoksun farelerde geliştirilmiştir. Azalan hasar, apomorfin tarafından uyandırılan motor tepkinin zayıflaması ile eşlik eder. Ayrıca, NAPE-PLD susturma, katekolamin üreten SH-SY5Y hücrelerini 6-OHDA kaynaklı reaktif oksijen tür oluşumu, kaspaz-3 aktivasyonu ve ölümden korur. Farelerdeki mekanistik çalışmalar, NAPE-PLD delesyonunun nöroprotektif etkilerine çoklu moleküler katkıda bulunanların varlığını, Rac1 aktivitesinin bastırılması ve birkaç genin zayıflatılmış transkripsiyonu (Cadps, Casp9, Egln1, Kcnj6, Spen ve Uchl1) dopamin nöron sağkalım ve / veya Parkinson hastalığı ile ilişkili olduğunu göstermektedir. Bulgular, membranlardaki NAPE homeostazının kontrolü ile bağlantılı olabilecek dopamin nöron fonksiyonunun düzenlenmesinde NAPE-PLD için daha önce bilinmeyen bir role işaret etmektedir.
Özgün kaynak özetini okuyun
N-acylphosphatidylethanolamine phospholipase D (NAPE-PLD) catalyzes the cleavage of membrane NAPEs into bioactive fatty-acid ethanolamides (FAEs). Along with this precursor role, NAPEs might also serve autonomous signaling functions. Here, we report that injections of 6-hydroxydopamine (6-OHDA) into the mouse striatum cause a local increase in NAPE and FAE levels, which precedes neuronal cell death. NAPE, but not FAE, accumulation is enhanced in mice lacking NAPE-PLD, which display a substantial reduction in 6-OHDA-induced neurotoxicity, as shown by increased survival of substantia nigra dopamine neurons, integrity of striatal dopaminergic fibers, and striatal dopamine metabolite content. Reduced damage is accompanied by attenuation of the motor response evoked by apomorphine. Furthermore, NAPE-PLD silencing protects cathecolamine-producing SH-SY5Y cells from 6-OHDA-induced reactive oxygen species formation, caspase-3 activation and death. Mechanistic studies in mice suggest the existence of multiple molecular contributors to the neuroprotective effects of NAPE-PLD deletion, including suppression of Rac1 activity and attenuated transcription of several genes (Cadps, Casp9, Egln1, Kcnj6, Spen, and Uchl1) implicated in dopamine neuron survival and/or Parkinson's disease. The findings point to a previously unrecognized role for NAPE-PLD in the regulation of dopamine neuron function, which may be linked to the control of NAPE homeostasis in membranes.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.