NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Nörodejeneratif hastalıklar amyotrofik lateral skleroz (ALS) ve Parkinson hastalığı (PD) hastalığa özgü protein agregasyonuna yol açan protein homeostazının bozulması da dahil olmak üzere bazı ortak moleküler eksiklikleri paylaşır. Çözünmez protein agregatları tanının tanımlayıcı patolojik doğrulaması olmakla birlikte, erken moleküler etiyolojilere dayanan hasta tabakalaşması, terapötik gelişim programlarında farklı yanıt verecek klinik bir tanı içinde farklı alt grupları tanımlayabilir. Lizozomal, ubikuitin-proteazmal ve otofaji yollarında yer alan bilinen hastalık genlerinden CSF proteinlerini titizlikle ölçmek için hedeflenmiş çoklu reaksiyon izleme (MRM) kütle spektrometrisi yöntemleri geliştiriyoruz. 21 PD, 21 ALS ve 25 kontrol hastasının cinsiyet, yaş ve yaş örnekleri için titizlikle eşleşen CSF analizi, PD, ALS ve kontrol arasında peptid seviyelerinde önemli değişiklikler olduğunu ortaya koydu. PD'li hastalarda, kromogranin B (CHGB, sekrogranin 1) için iki peptid seviyesi önemli ölçüde azalmıştır. ALS'li hastaların CSF'sinde, protein 1 (UCHL1) gibi ubiquitin karboksi-terminal hidrolazdan iki peptid ve glikoprotein metastatik olmayan melanom proteini B (GPNMB) ve katepsin D (CTSD) için her biri bir peptid seviyeleri arttı. ALS'li hastaların CSF örneklemesi sonrası hayatta kalma uzunluğuna bağlı olarak iki gruba ayrılan analizi, GPNMB ve UCHL1'deki artışların kısa ömürlü ALS hastaları için spesifik olduğunu ortaya koydu. Bu aday biyobelirteçleri doğrulamak için ek kohortların analizi gerekli olmakla birlikte, bu çalışma ALS hastalarının klinik denemeler için katmanlaştırma yöntemleri önermektedir ve terapötik gelişim sırasında ilaç etkinliği ölçümleri için hedefleri tanımlamaktadır.
Özgün kaynak özetini okuyun
The neurodegenerative diseases amyotrophic lateral sclerosis (ALS) and Parkinson's disease (PD) share some common molecular deficits including disruption of protein homeostasis leading to disease-specific protein aggregation. While insoluble protein aggregates are the defining pathological confirmation of diagnosis, patient stratification based on early molecular etiologies may identify distinct subgroups within a clinical diagnosis that would respond differently in therapeutic development programs. We are developing targeted multiple reaction monitoring (MRM) mass spectrometry methods to rigorously quantify CSF proteins from known disease genes involved in lysosomal, ubiquitin-proteasomal, and autophagy pathways. Analysis of CSF from 21 PD, 21 ALS, and 25 control patients, rigorously matched for gender, age, and age of sample, revealed significant changes in peptide levels between PD, ALS, and control. In patients with PD, levels of two peptides for chromogranin B (CHGB, secretogranin 1) were significantly reduced. In CSF of patients with ALS, levels of two peptides from ubiquitin carboxy-terminal hydrolase like protein 1 (UCHL1) and one peptide each for glycoprotein non-metastatic melanoma protein B (GPNMB) and cathepsin D (CTSD) were all increased. Analysis of patients with ALS separated into two groups based on length of survival after CSF sampling revealed that the increases in GPNMB and UCHL1 were specific for short-lived ALS patients. While analysis of additional cohorts is required to validate these candidate biomarkers, this study suggests methods for stratification of ALS patients for clinical trials and identifies targets for drug efficacy measurements during therapeutic development.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.