Alzheimer hastalığı tau, LRRK2 Parkinson hastalığında belirgin bir patolojidir.

Araştırma özeti

Aşağıdaki metin kaynak makalenin lisansı doğrulanmış orijinal özetidir. cc by

Mutations in leucine-rich repeat kinase 2 (LRRK2) are the most common cause of familial Parkinson's disease (PD). While the clinical presentation of LRRK2 mutation carriers is similar to that of idiopathic PD (iPD) patients, the neuropathology of LRRK2 PD is less clearly defined. Lewy bodies (LBs) composed of α-synuclein are a major feature of iPD, but are not present in all LRRK2 PD cases. There is some evidence that tau may act as a neuropathological substrate in LB-negative LRRK2 PD, but this has not been examined systematically. In the current study, we examined α-synuclein, tau, and amyloid β (Aβ) pathologies in 12 LRRK2 mutation carriers. We find that α-synuclein pathology is present in 63.6% of LRRK2 mutation carriers, but tau pathology can be found in 100% of carriers and is abundant in 91% of carriers. We further use an antibody which selectively binds Alzheimer's disease (AD)-type tau and use quantitative analysis of tau pathology to demonstrate that AD tau is the prominent type of tau present in LRRK2 mutation carriers. Abundant Aβ pathology can also be found in LRRK2 mutation carriers and is consistent with comorbid AD pathology. Finally, we assessed the association of neuropathology with clinical features in LRRK2 mutation carriers and idiopathic individuals and find that LRRK2 PD shares clinical and pathological features of idiopathic PD. The prevalence of AD-type tau pathology in LRRK2 PD is an important consideration for understanding PD pathogenesis and refining clinical trial inclusion and progression criterion.

Türkçe çeviri

Makine çevirisi · Klinik kullanım öncesinde kaynakla karşılaştırılmalı.

Lösin bakımından zengin tekrar kinaz 2 (LRRK2)'deki mutasyonlar ailesel Parkinson hastalığının (PD) en yaygın nedenidir. LRRK2 mutasyon taşıyıcılarının klinik sunumu idiyopatik PD (iPD) hastalarınkine benzerken, LRRK2 PD'nin nöropatolojisi daha az net olarak tanımlanmıştır. ⁇ -synüklein'den oluşan Lewy cisimleri (LB'ler) iPD'nin önemli bir özelliğidir, ancak tüm LRRK2 PD vakalarında mevcut değildir. Tau'nun LB-negatif LRRK2 PD'de nöropatolojik bir substrat olarak hareket edebileceğine dair bazı kanıtlar vardır, ancak bu sistematik olarak incelenmemiştir. Mevcut çalışmada, 12 LRRK2 mutasyon taşıyıcısında ⁇ -sinüklein, tau ve amiloid ⁇ (A ⁇ ) patolojilerini inceledik. ⁇ -sinüklein patolojisinin LRRK2 mutasyon taşıyıcılarının %63,6'sında mevcut olduğunu, ancak tau patolojisinin taşıyıcıların %100'ünde bulunabildiğini ve taşıyıcıların %91'inde bol miktarda bulunduğunu tespit ediyoruz. Ayrıca, Alzheimer hastalığı (AD) tipi tau'yu seçici olarak bağlayan bir antikor kullanıyoruz ve AD tau'nun LRRK2 mutasyon taşıyıcılarında bulunan belirgin tau tipi olduğunu göstermek için tau patolojisinin nicel analizini kullanıyoruz. Bol A ⁇ patolojisi LRRK2 mutasyon taşıyıcılarında da bulunabilir ve komorbid AD patolojisi ile uyumludur. Son olarak, LRRK2 mutasyon taşıyıcıları ve idiyopatik bireylerde nöropatolojinin klinik özelliklerle ilişkisini değerlendirdik ve LRRK2 PD'nin idiyopatik PD'nin klinik ve patolojik özelliklerini paylaştığını bulduk. LRRK2 PD'de AD-tipi tau patolojisinin yaygınlığı, PD patogenezini anlamak ve klinik deneme dahil etme ve ilerleme kriterini rafine etmek için önemli bir husustur.

İlgili konular