NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Erken başlangıçlı Parkinson bozukluğunun (EOPD) genetik analizi klinik tanının bir parçasıdır. Birkaç gen, idiyopatik Parkinson hastalığından klinik olarak ayırt edilemeyen Parkinsonizm'in genetik arka planına dahil edilmiştir. Hastanın genotipinin tanımlanması klinik karar verme sürecini destekleyebilir ve sonuçları kapsamlı bir şekilde izleyebilir ve analiz edebilir. Çalışmamızın amacı, bir Macar kohortundaki EOPD'nin genetik arka planını analiz etmek ve farklı genetik araştırmaların klinik yararını değerlendirmekti. Başlangıç yaşı 25 ila 50 yıl arasındaydı. Genetik değişiklikleri tanımlamak için, multipleks ligasyona bağımlı sonda amplifikasyonu (n = 142), en yaygın PD ile ilişkili genlerin Sanger dizilimi (n = 142) ve daha önce nörodejeneratif bozukluklarla ilişkili 127 genin yeni nesil dizilimi (n = 54) gerçekleştirildi. Genetik analiz, PD ile ilişkili genlerde (C19orf12, DNAJC6, DNAJC13, EIF4G1, LRRK2, PRKN, PINK1, PLA2G6, SYNJ1) birkaç heterozigot zarar verici ikame tespit etti. PRKN ve SNCA genlerindeki CNV'ler beş hastada bulundu. Kohortumuzda, daha önce yayınlanmış dokuz genetik risk faktörü üç gende (GBA, LRRK2 ve PINK1) tespit edilmiştir. Dokuz vakada, iki veya üç birlikte var olan patojenik mutasyonlar ve risk varyantları tespit edildi. Sıralama teknolojilerinin ilerlemeleri, daha önce diğer nörodejeneratif bozukluklarla bağlantılı olan genlere analiz kapsamını genişleterek PD'nin tanılanmasına yardımcı olmayı mümkün kılar. Verilerimiz, nadir zarar veren varyantların, Macar popülasyonundaki PD hastaları arasında nötr varyantlara karşı zenginleştiğini ve bu da oligojenik bir etki olasılığını artırdığını öne sürdü. Aynı yolakta yer alan çoklu resesif genlerin heterozigot mutasyonları, PD patogenezine bağlı moleküler süreci pertürbize edebilir. Bireysel hastaların kapsamlı genetik değerlendirmesi, EOPD'deki monojenik nedeni nadiren ortaya çıkarabilir, ancak hastalığın arka planında birden fazla PD ile ilişkili genin dahil edilmesini belirleyebilir ve klinik olarak farklı fenotiplerin daha iyi anlaşılmasını kolaylaştırabilir. Hastalığın genetik karmaşıklığı nedeniyle, genetik danışmanlık ve yönetim daha da zorlaşıyor. Klinik genetikçi, bir arada bulunan hastalık nedenli mutasyonlar ve duyarlılık faktörleri olan hastaların danışmanlığı için hazırlanmalıdır. Aynı zamanda, genomik tabanlı tabakalaşma, gelecekteki klinik çalışmalarda artan bir öneme sahiptir.
Özgün kaynak özetini okuyun
The genetic analysis of early-onset Parkinsonian disorder (EOPD) is part of the clinical diagnostics. Several genes have been implicated in the genetic background of Parkinsonism, which is clinically indistinguishable from idiopathic Parkinson's disease. The identification of patient's genotype could support clinical decision-making process and also track and analyse outcomes in a comprehensive fashion. The aim of our study was to analyse the genetic background of EOPD in a Hungarian cohort and to evaluate the clinical usefulness of different genetic investigations. The age of onset was between 25 and 50 years. To identify genetic alterations, multiplex ligation-dependent probe amplification (n = 142), Sanger sequencing of the most common PD-associated genes (n = 142), and next-generation sequencing (n = 54) of 127 genes which were previously associated to neurodegenerative disorders were carried out. The genetic analysis identified several heterozygous damaging substitutions in PD-associated genes (C19orf12, DNAJC6, DNAJC13, EIF4G1, LRRK2, PRKN, PINK1, PLA2G6, SYNJ1). CNVs in PRKN and SNCA genes were found in five patients. In our cohort, nine previously published genetic risk factors were detected in three genes (GBA, LRRK2, and PINK1). In nine cases, two or three coexisting pathogenic mutations and risk variants were identified. Advances of sequencing technologies make it possible to aid diagnostics of PD by widening the scope of analysis to genes which were previously linked to other neurodegenerative disorders. Our data suggested that rare damaging variants are enriched versus neutral variants, among PD patients in the Hungarian population, which raise the possibility of an oligogenic effect. Heterozygous mutations of multiple recessive genes involved in the same pathway may perturb the molecular process linked to PD pathogenesis. Comprehensive genetic assessment of individual patients can rarely reveal monogenic cause in EOPD, although it may identify the involvement of multiple PD-associated genes in the background of the disease and may facilitate the better understanding of clinically distinct phenocopies. Due to the genetic complexity of the disease, genetic counselling and management is getting more challenging. Clinical geneticist should be prepared for counselling of patients with coexisting disease-causing mutations and susceptibility factors. At the same time, genomic-based stratification has increasing importance in future clinical trials.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.