NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Parkinson hastalığı (PD), sınırlı tedavi seçenekleri olan progresif bir nörodejeneratif hastalıktır. Bu nedenle, tedavi hedeflerinin tanımlanmasına acil olarak ihtiyaç duyulmaktadır. Önceki çalışmalar, sigma-1 şaperonun (Sigma1R) ligand aktivasyonunun nöroproteksiyonu desteklediğini göstermiştir. Çok hedefli ilaç afobazolünün (5-etoxy-2-[2-(morfolino)-ethylthio]benzimidazol dihidroklorür) Sigma1R'lerle etkileşime girdiği ve 6-hidroksidopamin (6-OHDA) kaynaklı parkinsonizm modelinde striatal dopamindeki azalmaları önlediği gösterilmiştir. Bu çalışmanın amacı, Sigma1R'lerin afobazol farmakolojik aktivitedeki rolünü aydınlatmaktı. ICR farelerini kullanarak, 14 gün boyunca afobazol (2.5 mg / kg, i.p.) veya Sigma1R PRE-084'ün seçici agonistinin (1.0 mg / kg, i.p.) uygulanmasının motor disfonksiyonu normalleştirdiğini ve 6-OHDA-lezyonlu striatumda dopamin azalmasını önlediğini bulduk. Afobazol uygulaması ayrıca substantia nigra'daki TH + nöronların kaybını önler. Seçici Sigma1R antagonisti BD-1047'nin (3.0 mg/kg, i.p.) ön-yönetimi, rotarod testi ve striatal dopamin içeriğinin analizi kullanılarak belirlenen afobazol veya PRE-084 aktivitesini ortadan kaldırır. Mevcut çalışma, Sigma1R'lerin Parkinson hastalığının 6-OHDA modelinde afobazolün nöroprotektif etkisine olan katkısını göstermektedir ve klinikte Sigma1R agonistlerinin terapötik perspektifini tanımlamaktadır.
Özgün kaynak özetini okuyun
Parkinson's disease (PD) is a progressive neurodegenerative disease with limited treatment options. Therefore, the identification of therapeutic targets is urgently needed. Previous studies have shown that the ligand activation of the sigma-1 chaperone (Sigma1R) promotes neuroprotection. The multitarget drug afobazole (5-ethoxy-2-[2-(morpholino)-ethylthio]benzimidazole dihydrochloride) was shown to interact with Sigma1Rs and prevent decreases in striatal dopamine in the 6-hydroxydopamine (6-OHDA)-induced parkinsonism model. The aim of the present study was to elucidate the role of Sigma1Rs in afobazole pharmacological activity. Using ICR mice we found that administration of afobazole (2.5 mg/kg, i.p.) or selective agonist of Sigma1R PRE-084 (1.0 mg/kg, i.p.) over 14 days normalizes motor disfunction and prevents decreases in dopamine in the 6-OHDA-lesioned striatum. Afobazole administration also prevents the loss of TH + neurons in the substantia nigra. The pre-administration of selective Sigma1R antagonist BD-1047 (3.0 mg/kg, i.p.) abolishes the activity of either afobazole or PRE-084, as determined using the rotarod test and the analysis of striatal dopamine content. The current study demonstrates the contribution of Sigma1Rs in the neuroprotective effect of afobazole in the 6-OHDA model of Parkinson's disease and defines the therapeutic perspective of Sigma1R agonists in the clinic.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.