SCIENTIFIC HUB

Araştırmanın izini sürün.

SCIENTIFIC LITERATURE · MED

5-HT1A reseptörleri yoluyla rotigotinin dopaminerjik nöroprotektif etkileri: Muhtemelen metallothionein ekspresyonunun astrositlere dahil edilmesi.

Dopaminergic neuroprotective effects of rotigotine via 5-HT1A receptors: Possibly involvement of metallothionein expression in astrocytes.

Makine çevirisi · Editoryal inceleme bekliyor

Neurochem Int · 2019-11-22

DOI: 10.1016/j.neuint.2019.104608PMID: 31765686

Erişim kaynaktan kontrol edilmeliResearch Support, Non-U.S. Gov't; Journal ArticleKaynağa git ↗

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Astrositler, antioksidan moleküllerin ve nörotrofik faktörlerin üretimi yoluyla nöroprotektif etkiler gösterirler. Son zamanlarda yapılan bir çalışma, astrosit serotonin 1A (5-HT1A) reseptörlerinin uyarılmasının, dopaminerjik nöronları oksidatif strese karşı koruyan antioksidan moleküller metallothionein (MT)-1,2 astrosit proliferasyonunu ve upregülasyonunu desteklediğini göstermiştir. Anti-parkinsonya ilacı olan Rotigotine, dopamin ve 5-HT1A reseptörlerine bağlanabilir. Bu çalışmada, rotigotinin Parkinson hastalığı modellerindeki nöroprotektif etkilerini ve astrosit 5-HT1A reseptörlerinin dopaminerjik nörodejenerasyona karşı rotigotinin nöroprotektif etkilerine dahil edilmesini inceledik. Rotigotin, kültürlü astrositlerde astrosit sayısını ve MT-1,2 ekspresyonunu arttırdı. Rotigotin ile tedavi edilen astrositlerden koşullu ortamla yapılan ön tedavi, 6-hidroksidopamin (6-OHDA) kaynaklı dopaminerjik nörotoksisiteyi önemli ölçüde inhibe etti. Bu etkiler 5-HT1A antagonisti veya MT-1,2 spesifik antikor tarafından tamamen engellendi. Rotigotin subkutan uygulaması, striatal astrositlerde MT-1,2 ekspresyonunu arttırdı ve Parkinson hastalığının 6-OHDA-lizyonlu fare modelinin substantia nigrasındaki dopaminerjik nöronların azalmasını engelledi. Bu etkiler 5-HT1A antagonisti ile birlikte yönetilerek engellendi. Bu sonuçlar, rotigotinin 5-HT1A reseptörlerini hedefleyerek astrositlerdeki MT ekspresyonunun düzenlenmesi yoluyla nöroprotektif etkiler uyguladığını göstermektedir. Bulgularımız, Parkinson hastalığında dopaminerjik nörodejenerasyonu önlemek için olası bir terapötik rotigotin uygulaması sağlar.

Özgün kaynak özetini okuyun

Astrocytes exert neuroprotective effects through production of antioxidant molecules and neurotrophic factors. A recent study showed that stimulation of astrocyte serotonin 1A (5-HT1A) receptors promotes astrocyte proliferation and upregulation of the antioxidant molecules metallothionein (MT)-1,2, which protect dopaminergic neurons against oxidative stress. Rotigotine, an anti-parkinsonian drug, can bind to dopamine and 5-HT1A receptors. In this study, we examined neuroprotective effects of rotigotine in models of Parkinson's disease and involvement of astrocyte 5-HT1A receptors in neuroprotective effects of rotigotine against dopaminergic neurodegeneration. Rotigotine increased the number of astrocytes and MT-1,2 expression in cultured astrocytes. Pretreatment with conditioned media from rotigotine-treated astrocytes significantly inhibited 6-hydroxydopamine (6-OHDA)-induced dopaminergic neurotoxicity. These effects were completely blocked by a 5-HT1A antagonist or MT-1,2 specific antibody. Subcutaneous administration of rotigotine increased MT-1,2 expression in striatal astrocytes and prevented reduction of dopaminergic neurons in the substantia nigra of a 6-OHDA-lesioned mouse model of Parkinson's disease. These effects were blocked by co-administration with a 5-HT1A antagonist. These results suggest that rotigotine exerts neuroprotective effects through upregulation of MT expression in astrocytes by targeting 5-HT1A receptors. Our findings provide a possible therapeutic application of rotigotine to prevent dopaminergic neurodegeneration in Parkinson's disease.

Bilimsel değerlendirme

01

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

02

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

03

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

04

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.