Cicadidae Periostracum, the Cast-Off Skin of Cicada, Protects Dopaminergic Neurons in a Model of Parkinson's Disease.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Parkinson hastalığı (PD), substantia nigra pars compakta (SNPC) ve striatumda dopaminerjik nöronal kayıp ile karakterizedir. Nükleer reseptöre bağlı 1 protein (Nurr1), mitokondriyal disfonksiyonu, apoptozu ve merkezi sinir sistemindeki inflamasyonu sınırlamak ve dopaminerjik nöronları korumak ve PD için umut verici bir terapötik hedefle ilgili bir nükleer hormon reseptörüdür. Cicadidae Periostracum (CP), Cryptotympana pustulata Fabricius'un döküm derisi, geleneksel tıpta PD'deki psikolojik semptomların tedavisi de dahil olmak üzere birçok klinik farmakolojik etkisi için kullanılmıştır. Bununla birlikte, PD de dahil olmak üzere nörodejeneratif hastalıklarda CP kullanımı için bilimsel kanıtlar eksiktir. Burada, CP'nin 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridin- (MPTP-) üzerindeki koruyucu etkilerini farelerde araştırdık ve Nurr1'e odaklanarak altta yatan etki mekanizmalarını araştırdık. CP, farklılaşmış PC12 hücrelerinde ve fare SNPC'de hücre dışı sinyalle düzenlenmiş kinaz fosforilasyon yoluyla Nurr1, tirozin hidroksilaz, DOPA dekarboksilaz, dopamin taşıyıcı ve veziküler monoamin taşıyıcı 2 ekspresyon seviyelerini artırdı. MPTP kaynaklı PD'de CP, hareket bozukluklarından iyileşmeyi teşvik etti. CP, dopamin tükenmesini önledi ve mitokondri aracılı apoptotik proteinler yoluyla dopaminerjik nöronal bozulmaya karşı korundu; B-hücre lenfoma 2 (Bcl-2), Bcl-2 ile ilişkili X, sitokrom c ve parçalanmış kaspaz-9 ve kaspaz-3 gibi MPTP kaynaklı nöroinflamatuar sitokinleri inhibe ederek, indüklenebilir nitrik oksit sentaz, siklooksijenaz 2 ve gli / mikroaktivite. Dahası, CP, BV2 mikroglia ve fare beyninde lipopolisakkarit kaynaklı nöroinflamatuar sitokinleri ve yanıt seviyelerini ve glial / mikroglial aktivasyonu inhibe etti. Bulgularımız, CP'nin nörotrofik faktörleri öncelikle Nurr1 sinyalleme, nöroinflamasyon ve mitokondri aracılı apoptoz yoluyla düzenleyerek nöroprotektif sinyallemeye katkıda bulunabileceğini göstermektedir.

Özgün kaynak özetini okuyun

Parkinson's disease (PD) is characterized by dopaminergic neuronal loss in the substantia nigra pars compacta (SNPC) and the striatum. Nuclear receptor-related 1 protein (Nurr1) is a nuclear hormone receptor implicated in limiting mitochondrial dysfunction, apoptosis, and inflammation in the central nervous system and protecting dopaminergic neurons and a promising therapeutic target for PD. Cicadidae Periostracum (CP), the cast-off skin of Cryptotympana pustulata Fabricius, has been used in traditional medicine for its many clinical pharmacological effects, including the treatment of psychological symptoms in PD. However, scientific evidence for the use of CP in neurodegenerative diseases, including PD, is lacking. Here, we investigated the protective effects of CP on 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine- (MPTP-) induced PD in mice and explored the underlying mechanisms of action, focusing on Nurr1. CP increased the expression levels of Nurr1, tyrosine hydroxylase, DOPA decarboxylase, dopamine transporter, and vesicular monoamine transporter 2 via extracellular signal-regulated kinase phosphorylation in differentiated PC12 cells and the mouse SNPC. In MPTP-induced PD, CP promoted recovery from movement impairments. CP prevented dopamine depletion and protected against dopaminergic neuronal degradation via mitochondria-mediated apoptotic proteins such as B-cell lymphoma 2 (Bcl-2), Bcl-2-associated X, cytochrome c, and cleaved caspase-9 and caspase-3 by inhibiting MPTP-induced neuroinflammatory cytokines, inducible nitric oxide synthase, cyclooxygenase 2, and glial/microglial activation. Moreover, CP inhibited lipopolysaccharide-induced neuroinflammatory cytokines and response levels and glial/microglial activation in BV2 microglia and the mouse brain. Our findings suggest that CP might contribute to neuroprotective signaling by regulating neurotrophic factors primarily via Nurr1 signaling, neuroinflammation, and mitochondria-mediated apoptosis.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.