NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
BackgroundNeuroinflamasyon Parkinson hastalığının (PD) patogenezinde önemli bir rol oynar. Bu nedenle, nöroinflamasyonu kontrol edebilen ajanların gelişimi, PD için umut verici bir terapötik strateji olarak öne sürülmüştür. Bu çalışmada, fosfodiesteraz (PDE) 10 inhibitörün nöroinflamasyon ve PD fare modellerinde anti-inflamatuar ve nöroprotektif etkileri olup olmadığını araştırdık.MethodsPapaverine (PAP) PDE10'un seçici bir inhibitörü olarak kullanıldı. PAP'nin pro-inflamatuar moleküllerin ekspresyonu üzerindeki etkileri lipopolisakkarit (LPS) uyarılmış BV2 mikroglial hücrelerinde ELISA, RT-PCR ve Western blot analizi ile incelenmiştir. PAP'nin transkripsiyon faktörleri üzerindeki etkileri elektroforetik hareketlilik kayması tahlili, muhabir gen tahlili ve Western blot analizi ile analiz edildi. Mikroglial aktivasyon ve proinflamatuar moleküllerin ekspresyonu, immünohistokimya ve RT-PCR analizi ile LPS- veya MPTP enjeksiyonlu fare beyinlerinde ölçülmüştür. PAP'nin dopaminerjik nöronal hücre ölümü ve nörotrofik faktörler üzerindeki etkisi immünohistokimya ve Western blot analizi ile belirlendi. Fare lokomotor aktivitesini değerlendirmek için, MPTP enjeksiyonlu farelerde rotarod ve kutup testleri yapıldı.ResultsPAP, çeşitli enflamatuar sinyalleri modüle ederek LPS uyarılmış mikroglia'da nitrik oksit ve proinflamatuar sitokinlerin üretimini inhibe etti. Buna ek olarak, PAP hücre içi cAMP seviyelerini ve CREB fosforilasyonunu arttırdı. Bir PKA inhibitörü olan H89 ile tedavi, PAP'nin anti-enflamatuar etkilerini tersine çevirerek, PKA sinyallemesinin PAP'nin anti-enflamatuar etkilerindeki kritik rolünü düşündürmektedir. PAP'nin LPS kaynaklı sistemik inflamasyonu olan farelerin beyinlerindeki anti-enflamatuar etkilerini doğruladık. PAP, bu farelerin beyinlerinde mikroglial aktivasyon ve proinflamatuar gen ekspresyonunu bastırdı ve bu etkiler H89 tedavisi ile tersine çevrildi. PAP'nin MPTP enjeksiyonlu PD model fareler üzerindeki etkilerini daha da inceledik. MPTP kaynaklı dopaminerjik nöronal hücre ölümü ve bozulmuş lokomotor aktivite PAP tarafından iyileştirildi. Buna ek olarak, PAP MPTP enjeksiyonlu farelerin beyinlerinde mikroglial aktivasyonu ve proinflamatuar arabulucuları bastırdı.ConclusionsPAP güçlü anti-inflamatuar ve nöroprotektif etkilere sahiptir ve bu nedenle PD gibi nöroinflamatuar bozuklukların tedavisinde potansiyel bir aday olabilir.
Özgün kaynak özetini okuyun
BackgroundNeuroinflammation plays a pivotal role in the pathogenesis of Parkinson's disease (PD). Thus, the development of agents that can control neuroinflammation has been suggested as a promising therapeutic strategy for PD. In the present study, we investigated whether the phosphodiesterase (PDE) 10 inhibitor has anti-inflammatory and neuroprotective effects in neuroinflammation and PD mouse models.MethodsPapaverine (PAP) was utilized as a selective inhibitor of PDE10. The effects of PAP on the expression of pro-inflammatory molecules were examined in lipopolysaccharide (LPS)-stimulated BV2 microglial cells by ELISA, RT-PCR, and Western blot analysis. The effects of PAP on transcription factors were analyzed by the electrophoretic mobility shift assay, the reporter gene assay, and Western blot analysis. Microglial activation and the expression of proinflammatory molecules were measured in the LPS- or MPTP-injected mouse brains by immunohistochemistry and RT-PCR analysis. The effect of PAP on dopaminergic neuronal cell death and neurotrophic factors were determined by immunohistochemistry and Western blot analysis. To assess mouse locomotor activity, rotarod and pole tests were performed in MPTP-injected mice.ResultsPAP inhibited the production of nitric oxide and proinflammatory cytokines in LPS-stimulated microglia by modulating various inflammatory signals. In addition, PAP elevated intracellular cAMP levels and CREB phosphorylation. Treatment with H89, a PKA inhibitor, reversed the anti-inflammatory effects of PAP, suggesting the critical role of PKA signaling in the anti-inflammatory effects of PAP. We verified the anti-inflammatory effects of PAP in the brains of mice with LPS-induced systemic inflammation. PAP suppressed microglial activation and proinflammatory gene expression in the brains of these mice, and these effects were reversed by H89 treatment. We further examined the effects of PAP on MPTP-injected PD model mice. MPTP-induced dopaminergic neuronal cell death and impaired locomotor activity were recovered by PAP. In addition, PAP suppressed microglial activation and proinflammatory mediators in the brains of MPTP-injected mice.ConclusionsPAP has strong anti-inflammatory and neuroprotective effects and thus may be a potential candidate for treating neuroinflammatory disorders such as PD.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.