Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
MikroRNA'lar, gen ekspresyonunun transkripsiyon sonrası düzenleyicileridir, nöronal farklılaşma, hayatta kalma ve aktivite için çok önemlidir. MikroRNA biyogenezinin yaşa bağlı disregülasyonu, hücresel strese karşı nöronal kırılganlığı arttırır ve nörodejeneratif hastalıkların gelişmesine ve ilerlemesine katkıda bulunabilir. Tüm önemli nörodejeneratif bozukluklar, koruyucu terapiler için potansiyel bir hedef olarak yaygın olarak tanınan oksidatif stresle de ilişkilidir. Genellikle ayrı ayrı düşünülse de, mikroRNA ağları ve oksidatif stres, nörodejeneratif süreçlerde ayrılmaz bir şekilde iç içe geçer. Oksidatif stres, çoklu mikroRNA'ların ekspresyon seviyelerini etkiler ve tersine, mikroRNA'lar oksidatif stres yanıtına dahil olan birçok geni düzenler. Hem oksidatif stres hem de mikroRNA düzenleyici ağları, mitokondriyal disfonksiyon, proteostazın deregülasyonu ve nöroinflamasyonun artması gibi nörodejenerasyona bağlı diğer süreçleri de etkiler ve sonuçta nöronal ölüme yol açar. Bu nedenle, nispeten az sayıda mikroRNA'nın seviyelerinin değiştirilmesi patolojik oksidatif hasarı hafifletebilir ve nöroprotektif aktiviteye sahip olabilir. Burada, oksidatif streste ve ilgili yollardaki bireysel mikroRNA'ların dört nörodejeneratif durumdaki rolünü gözden geçiriyoruz: Alzheimer (AD), Parkinson (PD), Huntington (HD) hastalığı ve amyotrofik lateral skleroz (ALS). Ayrıca, aşırı basitleştirilmiş hücresel modellerin kullanımıyla ilgili sorunları tartışıyor ve insan kök hücre kaynaklı nöronlarda mikroRNA regülasyonu ve oksidatif stresin incelenmesinin perspektiflerini vurguluyoruz.
Özgün kaynak özetini okuyun
MicroRNAs are post-transcriptional regulators of gene expression, crucial for neuronal differentiation, survival, and activity. Age-related dysregulation of microRNA biogenesis increases neuronal vulnerability to cellular stress and may contribute to the development and progression of neurodegenerative diseases. All major neurodegenerative disorders are also associated with oxidative stress, which is widely recognized as a potential target for protective therapies. Albeit often considered separately, microRNA networks and oxidative stress are inextricably entwined in neurodegenerative processes. Oxidative stress affects expression levels of multiple microRNAs and, conversely, microRNAs regulate many genes involved in an oxidative stress response. Both oxidative stress and microRNA regulatory networks also influence other processes linked to neurodegeneration, such as mitochondrial dysfunction, deregulation of proteostasis, and increased neuroinflammation, which ultimately lead to neuronal death. Modulating the levels of a relatively small number of microRNAs may therefore alleviate pathological oxidative damage and have neuroprotective activity. Here, we review the role of individual microRNAs in oxidative stress and related pathways in four neurodegenerative conditions: Alzheimer's (AD), Parkinson's (PD), Huntington's (HD) disease, and amyotrophic lateral sclerosis (ALS). We also discuss the problems associated with the use of oversimplified cellular models and highlight perspectives of studying microRNA regulation and oxidative stress in human stem cell-derived neurons.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.