NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
BackgroundNeuroinflamasyon, Alzheimer hastalığı, Parkinson hastalığı (PD) ve sepsis dahil olmak üzere çeşitli bozukluklarda nörodejenerasyona yol açan patojenik bir süreci oluşturur. Mikroglial hücrelerin nöroinflamasyonda merkezi oyuncular olmasına rağmen, astrositler bu süreçte önemli bir düzenleyici rol oynamaktadır. Önceki sonuçlarımız, farmakolojik-antagonizm veya dopamin reseptörü D3 (DRD3) genetik eksikliğinin, PD'nin iki fare modelinde nöroinflamasyonu ve nörodejenerasyonu zayıflattığını göstermiştir. Burada, DRD3-sinyallemenin sistemik inflamasyon bağlamında mikroglia ve astrositin aktivasyon dinamiklerini nasıl etkilediğini inceledik.MetodlarNeuroinflamasyon LPS'nin intraperitoneal uygulaması ile indüklendi. Genetik DRD3 eksikliği veya farmakolojik DRD3-antagonizminin astrositlerin ve mikroglianın fonksiyonel fenotipindeki etkisi, immünohistokimya ve farklı zaman noktalarında akış sitometrisi ile belirlendi.SonuçlarSonuçlarDRD3'ün astrositlerde ifade edildiğini, ancak mikroglial hücrelerde ifade edilmediğini göstermektedir. DRD3 eksikliği, astrositlerin yanıtsız kalmasına ve sistemik inflamasyon üzerine zayıflatılmış mikroglial aktivasyona neden oldu. Ayrıca, glial hücrelerin fonksiyonel fenotiplerinde benzer değişiklikler, DRD3 antagonizması ve LPS meydan okuması üzerine DRD3'ün genetik eksikliği ile gözlenmiştir. Mekanistik analizler, DRD3 eksikliğinin hem in vitro hem de in vivo glial hücrelerde anti-inflamatuar protein Fizz1'in daha da kötüleşmesine neden olduğunu göstermektedir.Bu sonuçlar, DRD3 sinyallemesinin, astrositler ve mikroglia tarafından pro-inflamatuar ve anti-enflamatuar özelliklerin ediniminin dinamiğini düzenlediğini ve sonunda mikroglial aktivasyonu desteklediğini ve nöroinflamasyonu teşvik ettiğini göstermektedir.
Özgün kaynak özetini okuyun
BackgroundNeuroinflammation constitutes a pathogenic process leading to neurodegeneration in several disorders, including Alzheimer's disease, Parkinson's disease (PD) and sepsis. Despite microglial cells being the central players in neuroinflammation, astrocytes play a key regulatory role in this process. Our previous results indicated that pharmacologic-antagonism or genetic deficiency of dopamine receptor D3 (DRD3) attenuated neuroinflammation and neurodegeneration in two mouse models of PD. Here, we studied how DRD3-signalling affects the dynamic of activation of microglia and astrocyte in the context of systemic inflammation.MethodsNeuroinflammation was induced by intraperitoneal administration of LPS. The effect of genetic DRD3-deficiency or pharmacologic DRD3-antagonism in the functional phenotype of astrocytes and microglia was determined by immunohistochemistry and flow cytometry at different time-points.ResultsOur results show that DRD3 was expressed in astrocytes, but not in microglial cells. DRD3 deficiency resulted in unresponsiveness of astrocytes and in attenuated microglial activation upon systemic inflammation. Furthermore, similar alterations in the functional phenotypes of glial cells were observed by DRD3 antagonism and genetic deficiency of DRD3 upon LPS challenge. Mechanistic analyses show that DRD3 deficiency resulted in exacerbated expression of the anti-inflammatory protein Fizz1 in glial cells both in vitro and in vivo.ConclusionsThese results suggest that DRD3 signalling regulates the dynamic of the acquisition of pro-inflammatory and anti-inflammatory features by astrocytes and microglia, finally favouring microglial activation and promoting neuroinflammation.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.