Zinc transporters in Alzheimer's disease.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Alzheimer hastalığı (AD), en yıkıcı nörodejeneratif bozukluktur. Nüfusun artması ve uzun ömürlü olması nedeniyle, insidans yirmi birinci yüzyılın ortalarına kadar üç katına çıkacak. Şu ana kadar hiçbir tedavi hastalığı önlemedi veya tersine çevirmedi. 20 yılı aşkın multidisipliner çalışmalar, beyin çinko dishomeostazının AD tedavisinde metal hedefli terapiler için cesaret verici ipuçları sağlayan AD ilerlemesinde kritik bir rol oynayabileceğini göstermiştir. Ne yazık ki, çinko şelatör ve / veya iyonofor stratejisinin pilot klinik uygulaması, kinoline bazlı bileşiklerin kullanımı, yani clioquinol ve PBT2 gibi, henüz başarılı olmamıştır. Ortaya çıkan bulgular, mRNA veya protein seviyeleri AD beyinlerinin farklı aşamalarında anormal şekilde değiştirilen kilit çinko taşıyıcılarının bir listesini ortaya çıkardı. Dahası, özellikle merkezi sinir sistemindeki bazı çinko taşıyıcılarının ifadesini genetik yöntemlerle değiştirmek, hayvan modellerinde AD ilerlemesini yavaşlattı veya engelledi, bu da bilişsel performansın, hareketin ve uzun ömürlülüğün önemli ölçüde artmasına neden oldu. Her ne kadar altta yatan moleküler mekanizmalar henüz tam olarak anlaşılamamış olsa da, hastalığın tedavisi veya önlenmesine yeni bir ışık tutmuştur. Bu derleme, AD, çinko ve çinko taşıyıcıları ile ilgili son gelişmeleri dikkate alır, çinko taşıma proteinlerinin hastalık ameliorasyon etkilerini AD'yi tedavi etmek için potansiyel terapötik hedefler olarak mevcut anlayışımızı genişletmede ilişkilerini yeniden ele alır ve aynı zamanda yaşlanma ve Huntington ve Parkinson hastalığı gibi diğer nörodejeneratif hastalıklar için yeni terapötik stratejileri tanımlamak için yeni bilgiler sağlayabilir.

Özgün kaynak özetini okuyun

Alzheimer's disease (AD) is the most devastating neurodegenerative disorder. Due to the increase in population and longevity, incidence will triple by the middle of the twenty-first century. So far, no treatment has prevented or reversed the disease. More than 20 years of multidisciplinary studies have shown that brain zinc dyshomeostasis may play a critical role in AD progression, which provides encouraging clues for metal-targeted therapies in the treatment of AD. Unfortunately, the pilot clinical application of zinc chelator and/or ionophore strategy, such as the use of quinoline-based compounds, namely clioquinol and PBT2, has not yet been successful. The emerging findings revealed a list of key zinc transporters whose mRNA or protein levels were abnormally altered at different stages of AD brains. Furthermore, specifically modulating the expression of some of the zinc transporters in the central nervous system through genetic methods slowed down or prevented AD progression in animal models, resulting in significantly improved cognitive performance, movement, and prolonged lifespan. Although the underlying molecular mechanisms are not yet fully understood, it shed new light on the treatment or prevention of the disease. This review considers recent advances regarding AD, zinc and zinc transporters, recapitulating their relationships in extending our current understanding of the disease amelioration effects of zinc transport proteins as potential therapeutic targets to cure AD, and it may also provide new insights to identify novel therapeutic strategies for ageing and other neurodegenerative diseases, such as Huntington's and Parkinson's disease.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.