NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Parkinson hastalığı (PD), yaklaşık 6,1 milyon hastanın küresel yükü ile en yaygın nörodejeneratif bozukluklardan biridir. Alfa-sinüklein, hastalığın hem sporadik hem de ailesel formlarına bağlanmıştır. Dahası, alfa-sinüklein, PD'nin nöropatolojik özelliği olan Lewy-bodies'te bulunur ve protein ve agregasyonu, sonuçta nörodejenerasyona yol açan nörotoksik yollar ile yaygın olarak bağlantılıdır. Bu tür yollar otofaji / lizozomal disregülasyon, sinaptik disfonksiyon, mitokondriyal bozulma ve endoplazmik retikulum (ER) ve oksidatif stresi içerir. Alfa-sinükleinin sadece hücresel yolları değiştirmekle kalmayıp, aynı zamanda hücreler arasında yayılarak konak hücrelerde agregasyona neden olduğu gösterilmiştir. Terapötik yaklaşımların alfa-sinüklein toksisitesinin bu açılarından birkaçını, hepsi olmasa da ele alması gerekecektir. Burada, alfa-sinükleinin yayılmasını, üretimini, toplanmasını ve bozulmasını hedefleyerek hastalık değiştirici bir tedavi üretmeyi amaçlayan PD için terapötik çabalardaki mevcut gelişmeleri gözden geçiriyoruz. Bunlar şunlardır: reseptör engelleme stratejileri, putatif alfa-sinüklein reseptörleri alfa-sinüklein yayılmasını inhibe ederek engellenebilir, bir alfa-sinüklein azalması, agregasyon ve yol bozulması için mevcut alfa-sinüklein miktarını azaltacak, alfa-sinüklein agregasyonunu, immünoterapiyi ve alfa-sinüklein bozunmasının artmasını hedef almak için küçük moleküllerin kullanılması. Burada tartışılan araştırma, gelecekte hastalık başlangıcı ve ilerlemesini ele alan bir hastalık değiştirici tedaviye yol açabilir.
Özgün kaynak özetini okuyun
Parkinson's disease (PD) is one of the most common neurodegenerative disorders with a global burden of approximately 6.1 million patients. Alpha-synuclein has been linked to both the sporadic and familial forms of the disease. Moreover, alpha-synuclein is present in Lewy-bodies, the neuropathological hallmark of PD, and the protein and its aggregation have been widely linked to neurotoxic pathways that ultimately lead to neurodegeneration. Such pathways include autophagy/lysosomal dysregulation, synaptic dysfunction, mitochondrial disruption, and endoplasmic reticulum (ER) and oxidative stress. Alpha-synuclein has not only been shown to alter cellular pathways but also to spread between cells, causing aggregation in host cells. Therapeutic approaches will need to address several, if not all, of these angles of alpha-synuclein toxicity. Here we review the current advances in therapeutic efforts for PD that aim to produce a disease-modifying therapy by targeting the spread, production, aggregation, and degradation of alpha-synuclein. These include: receptor blocking strategies whereby putative alpha-synuclein receptors could be blocked inhibiting alpha-synuclein spread, an alpha-synuclein reduction which will decrease the amount alpha-synuclein available for aggregation and pathway disruption, the use of small molecules in order to target alpha-synuclein aggregation, immunotherapy and the increase of alpha-synuclein degradation by increasing autophagy/lysosomal flux. The research discussed here may lead to a disease-modifying therapy that tackles disease onset and progression in the future.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.