Replacing what's lost: a new era of stem cell therapy for Parkinson's disease.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

BackgroundStem hücreleri rejeneratif tıp için muazzam bir vaatte bulunurlar, çünkü transplantasyon için gerekli olan çok sayıda farklılaşmış hücreye yol açarak sonsuza kadar genişletilebilirler. Kök hücreler fetal kaynaklardan, embriyonik kökenlerden (embriyonik kök hücreler veya ESC'ler) türetilebilir veya yetişkin hücre tiplerinden (indüklenen pluripotent kök hücreler veya iPSC'ler) yeniden programlanabilir. Kök hücrelerin benzersiz bir özelliği, belirli hücre tiplerine yönelik klinik ilgi gösterme yetenekleridir ve in vivo fonksiyonel hücre tiplerine olgunlaşabilir. Fetal veya ESC türevli dokuların transplantasyonlarının konak immünojenik bir yanıtı yasa dışı olduğu bilinmekle birlikte, kişinin kendi iPSC'lerinden türetilen hücre tiplerini kullanan otolog transplantasyonlar doku reddi risklerini ortadan kaldırır ve immünosupresanlara olan ihtiyacı azaltır. Bununla birlikte, bu faydalarla bile, hücre terapisi, araştırmacıların aşmaya başladığı önemli engellerle birlikte gelir. Bu derlemede, nörodejeneratif hastalıklarda, özellikle Parkinson hastalığında hücre replasman tedavisinin güvenliğini, etkinliğini ve klinik pratikliğini sağlamak için çeşitli adımları tartışacağız.Ana gövdeParkinson hastalığı (PD) substantia nigradan dopaminerjik nöronların kaybından kaynaklanır ve hücre replasman tedavisi için ideal bir hedeftir. 1980'lerin sonunda fetal orta beyin materyali kullanan erken çalışmalar bazı hastalar için uzun vadeli fayda sağlamıştır, ancak nakil edilen fetal malzemenin standart dışı hale getirilmesi ve kalite kontrolü ve bazı hastaların bunun sonucunda yaşadığı greft kaynaklı diskinezi dahil olmak üzere birden fazla eksiklik vardır. Öte yandan, ESC'ler ve iPSC'ler gibi pluripotent kök hücreler, süresiz olarak kültürlenebildikleri ve sınırsız bir hücre kaynağı oldukları için çekici bir hücre kaynağı olarak hizmet ederler. Kök hücre teknolojileri ve ESC'lerin ve iPSC'lerin gelişim potansiyeli konusundaki anlayışımız son yıllarda derinleşti ve iPSC kaynaklı dopaminerjik hücreler için bir klinik çalışma şu anda Japonya'daki PD hastaları için devam ediyor. Bu odaklı incelemede, önce PD'deki hücre terapilerinin tarihsel bir yönünü sağlayacağız ve daha sonra kök hücre tabanlı hücre transplantasyonlarının güvenliği ve etkinliği ile ilgili çeşitli zorlukları ve bu engellerin sonunda nasıl aşıldığını tartışacağız.ConclusionIPSC teknolojisinin olgunluğuyla, hücre transplantasyonu güvenli ve etkili bir terapi gibi görünüyor. İnsan olmayan primatlardaki graflar, transplantasyondan sonra 2 yıldan fazla bir süre boyunca hayatta kalır ve işlevsel kalır, tümörojenezi belirtisi yoktur, tedavinin güvenliğini ve etkinliğini gösterir. Bununla birlikte, bağışıklık sistemini baskılayan maddeler, bağışıklık yanıtını uyandırmayan "evrensel kök hücrelerin" eksikliği nedeniyle hala gereklidir. GForce-PD olarak bilinen küresel bir konsorsiyum tarafından devam eden ve yaklaşmakta olan denemelerin sonuçları, bu denemelerin başarısı, PD ve diğer dejeneratif hastalıkların tedavisi için hücre terapisinin kullanılması için olanaklar açacağından büyük ölçüde beklenecekti.

Özgün kaynak özetini okuyun

BackgroundStem cells hold tremendous promise for regenerative medicine because they can be expanded infinitely, giving rise to large numbers of differentiated cells required for transplantation. Stem cells can be derived from fetal sources, embryonic origins (embryonic stem cells or ESCs) or reprogrammed from adult cell types (induced pluripotent stem cells or iPSCs). One unique property of stem cells is their ability to be directed towards specific cell types of clinical interest, and can mature into functional cell types in vivo. While transplantations of fetal or ESC-derived tissues are known to illicit a host immunogenic response, autologous transplantations using cell types derived from one's own iPSCs eliminate risks of tissue rejection and reduce the need for immunosuppressants. However, even with these benefits, cell therapy comes with significant hurdles that researchers are starting to overcome. In this review, we will discuss the various steps to ensure safety, efficacy and clinical practicality of cell replacement therapy in neurodegenerative diseases, in particular, Parkinson's disease.Main bodyParkinson's disease (PD) results from a loss of dopaminergic neurons from the substantia nigra and is an ideal target for cell replacement therapy. Early trials using fetal midbrain material in the late 1980s have resulted in long term benefit for some patients, but there were multiple shortcomings including the non-standardization and quality control of the transplanted fetal material, and graft-induced dyskinesia that some patients experience as a result. On the other hand, pluripotent stem cells such as ESCs and iPSCs serve as an attractive source of cells because they can be indefinitely cultured and is an unlimited source of cells. Stem cell technologies and our understanding of the developmental potential of ESCs and iPSCs have deepened in recent years and a clinical trial for iPSC-derived dopaminergic cells is currently undergoing for PD patients in Japan. In this focused review, we will first provide a historical aspect of cell therapies in PD, and then discuss the various challenges pertaining to the safety and efficacy of stem cell-based cell transplantations, and how these hurdles were eventually overcome.ConclusionWith the maturity of the iPSC technology, cell transplantation appears to be a safe and effective therapy. Grafts in non-human primates survive and remain functional for more than 2 years after transplantation, with no signs of tumorigenesis, indicating safety and efficacy of the treatment. However, immunosuppressants are still required because of the lack of "universal stem cells" that would not evoke an immune response. The results of ongoing and upcoming trials by a global consortium known as GForce-PD would be highly anticipated because the success of these trials would open up possibilities for using cell therapy for the treatment of PD and other degenerative diseases.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.