NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Parkinson hastalığı (PD), sıklıkla ilerleyen bir nörodejeneratif bozukluktur. Bozulmuş mitokondriyal fonksiyon, sporadik PD'nin önemli bir özelliğidir. PD'de tespit edilen bazı duyarlılık veya nedensel genler, PGC1alpha, TFAM ve GSK3beta dahil olmak üzere mitokondriyal disfonksiyon ile güçlü bir şekilde ilişkilidir. mikroRNA'lar (miRNA'lar), değişmiş seviyeleri farklı PD modellerinde ve insan beyinlerinde kanıtlanmış kodlamayan RNA'lardır. Bu nedenle, bu çalışmanın amacı PGC1alpha, TFAM ve GSK3beta'nın yukarı akıştaki miR'lerinin modülasyonlarını PD başlangıcı ve ilerlemesi ile ilişkili olarak tespit etmekti. Bu çalışmada toplam 33 PD denek ve 25 sağlıklı gönüllü işe alındı. Aday miRNA (miR-376a) hedef tahmin araçları ve literatür araştırması yoluyla seçildi. Kronik ve akut in vitro PD modelleri MPP+ -intoxicated SHSY5Y hücreleri tarafından oluşturuldu. MiR-376a ve yukarıda belirtilen genlerin seviyeleri RT-qPCR tarafından değerlendirildi. Hedef genlerin ekspresyonu kronik modelde azalmış, bu genlerin akut PD modelinde önemli ölçüde düzenlenmiş seviyeleri bulunurken, miR-376a hem akut hem de kronik PD modellerinde hem de PBMC'lerde güçlü bir şekilde değiştirilmiştir. Bulgularımız ayrıca PGC1alpha'nın aşırı ekspresyonunu gösterdi ve PBMC'lerde TFAM, miR-376a'nın aşağı regülasyonu ile ters orantılıdır ve miR-376a'nın mitokondriyal fonksiyonda yer alan bu genlerin düzenlenmesi yoluyla PD patogenezine bir etkisi olduğunu düşündürmektedir. miR-376a ekspresyonu da hastalık şiddeti ile ilişkiliydi ve potansiyel bir biyomark olarak hizmet edebilir. Bu, PD modellerinde ve PBMC'lerde miR-376a'nın değişmiş seviyelerini gösteren ilk çalışmadır ve bu miRNA'nın PD patogenezindeki olası rolünü göstermektedir. Mevcut çalışma ayrıca, ilk kez miR-376a'nın hedef genleri olarak TFAM ve PGC1alpha'yı önerdi ve bu sayede muhtemelen PD patogenezi üzerindeki etkisini gösterebilir.
Özgün kaynak özetini okuyun
Parkinson's disease (PD) is a frequent progressive neurodegenerative disorder. Impaired mitochondrial function is a major feature of sporadic PD. Some susceptibility or causative genes detected in PD are strongly associated with mitochondrial dysfunction including PGC1α, TFAM and GSK3β. microRNAs (miRNAs) are non-coding RNAs whose altered levels are proven in disparate PD models and human brains. Therefore, the aim of this study was to detect modulations of miRs upstream of PGC1α, TFAM and GSK3β in association with PD onset and progress. In this study, a total of 33 PD subjects and 25 healthy volunteers were recruited. Candidate miRNA (miR-376a) was selected through target prediction tools and literature survey. Chronic and acute in vitro PD models were created by MPP+ -intoxicated SHSY5Y cells. The levels of miR-376a and aforementioned genes were assessed by RT-qPCR. The expression of target genes was decreased in chronic model while there were dramatically up-regulated levels of those genes in acute model of PD. miR-376a was strongly altered in both acute and chronic PD models as well as PBMCs of PD patients. Our results also showed overexpression of PGC1α, and TFAM in PBMCs is inversely correlated with down-regulation of miR-376a, suggesting that miR-376a possibly has an impact on PD pathogenesis through regulation of these genes which are involved in mitochondrial function. miR-376a expression in PD-derived PBMCs was also correlated with disease severity and may serve as a potential biomarker for PD diagnosis. This is the first study showing altered levels of miR-376a in PD models and PBMCs, suggesting the probable role of this miRNA in PD pathogenesis. The present study also proposed TFAM and PGC1α as target genes of miR-376a for the first time, through which it possibly can exert its impact on PD pathogenesis.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.