VAPB ER-Aggregates, A Possible New Biomarker in ALS Pathology.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Gen kodlayıcı vezikülle ilişkili membran-protein-ilişkili protein B (VAPB) 'de bir nokta mutasyonu (P56S), ALS-8 olarak sınıflandırılan amyotrofik lateral sklerozun (ALS) otozomal baskın bir formuna yol açar. Mutant VAPB, ER yapılarının tamamen yeniden düzenlenmesine yol açan ER ile ilişkili agregalarla karakterizedir. Büyüyen kanıtlar, ALS patomechanisms'e VAPB'nin dahil olduğunu göstermektedir. Aslında, çok sayıda çalışma, sporadik ALS'de (SALS) de VAPB değişiklik gösterdiğini ve diğerleri ALS ile ilişkili gen mutant olduğunda agregalarının varlığını gösterdi. Son zamanlarda, periferik kan mononükleer hücrelerinde (PBMC'ler) yeni biyobelirteçlerin tanımlanması, ALS'yi incelemek için iyi bir noninvaziv seçenek olarak önerilmiştir. Burada, VAPB'yi SALS hastalarının PBMC'lerini analiz eden olası bir ALS patolojik belirteç olarak değerlendirdik. İmmünofluoresans analizi (IFA), SALS'da, sağlıklı kontrol (HC) deneklerinde ve Parkinson hastalığı (PD) PBMC'lerinde belirgin olmayan, tuhaf bir VAPB agregası örneği gösterdi. Bu özel model, VAPB'nin SALS'da yanlış katlanabileceğini varsaymamıza neden oldu. Akış sitometrisi tahlili (FCA) ile dolaylı olarak doğrulanan veriler, SALS'da VAPB floresan sinyallerinin azaldığını gösterdi. Bununla birlikte, gözlemlerimiz genetik bir mutasyonun varlığı veya VAPB'nin değiştirilmiş gen ekspresyonu ile ilişkili değildi. Çalışmamız, ALS'deki VAPB rolünün tanısal bir biyobelirteç olarak daha fazla kanıtını getiriyor.

Özgün kaynak özetini okuyun

A point mutation (P56S) in the gene-encoding vesicle-associated membrane-protein-associated protein B (VAPB) leads to an autosomal-dominant form of amyotrophic lateral sclerosis (ALS), classified as ALS-8. The mutant VAPB is characterized by ER-associated aggregates that lead to a complete reorganization of ER structures. Growing evidences suggest VAPB involvement in ALS pathomechanisms. In fact, numerous studies demonstrated VAPB alteration also in sporadic ALS (sALS) and showed the presence of its aggregates when others ALS-related gene are mutant. Recently, the identification of new biomarkers in peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) has been proposed as a good noninvasive option for studying ALS. Here, we evaluated VAPB as a possible ALS pathologic marker analyzing PBMCs of sALS patients. Immunofluorescence analysis (IFA) showed a peculiar pattern of VAPB aggregates in sALS, not evident in healthy control (HC) subjects and in Parkinson's disease (PD) PBMCs. This specific pattern led us to suppose that VAPB could be misfolded in sALS. The data indirectly confirmed by flow cytometry assay (FCA) showed a reduction of VAPB fluorescent signals in sALS. However, our observations were not associated with the presence of a genetic mutation or altered gene expression of VAPB. Our study brings further evidences of the VAPB role in ALS as a diagnostic biomarker.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.