POLR3A variants with striatal involvement and extrapyramidal movement disorder.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

POLR3A'daki biallelik varyantlar, serebellar ve piramidal işaretler ve değişken nörolojik olmayan tezahürlerle birlikte hipomiyelinasyon ile karakterize olan 4H lökodystrofiye neden olur. Bazal gangliya 4H lökodystrofisinde korunur ve distoni belirgin değildir. POLR3A'da varyantları olan üç hasta, distoni ile atipik bir sunum ve daha önce putamen ve kaudat çekirdeğinin (striatum) ve kırmızı çekirdeğin MR katılımı bildirilmiştir. Homozigot veya bileşik heterozigot POLR3A varyantları ve baskın striatal değişiklikleri olan dokuz hastadan genetik, klinik bulgular ve 18 MRI taraması, POLR3A ile ilişkili hastalığın striatal varyantını karakterize etmek için retrospektif olarak incelenmiştir. Önde gelen ekstrapiramidal tutulum, tüm hastalarda baskın klinik işaretti. En küçük üç çocuk kas hipotonisi, bozulmuş kafa kontrolü ve koreik hareketlerden ciddi şekilde etkilendi. Altı yaşlı hastanın sunumu daha hafifti. Çocuk parkinsonizmi tanısı konan iki kardeş, c.1771-6C > POLR3A'daki G varyantı için homozigottu; diğer yedisi ya c.1771-6C > G (n = 1) ya da c.1771-7C > G (n = 7) başka bir varyantla birlikte (missens, eş anlamlı veya intronic) taşıdı. Striatal T2-hiperinsity ve atrofi, üstün serebellar peduncles'in dahil edilmesiyle birlikte karakteristikti. Ek MRI bulguları arasında dentate çekirdekleri, hila veya peridentate beyaz madde (3, 6 ve 4/9), alt serebellar pedunkles (6/9), kırmızı çekirdek (2/9) ve piramidal ve görsel kanalların anormal miyelinasyonu (6/9) vardı, ancak açık hipomiyelinasyon yoktu. POLR3A ile ilişkili hastalığın striatal varyantı olan hastalarda klinik ve MRI bulguları 4H lökodystrofisinden farklıdır ve bir başka POLR3A varyantı ile birlikte c.1771-6C> G veya c.1771-7C> G olmak üzere iki intronik varyantından biriyle ilişkilidir.

Özgün kaynak özetini okuyun

Biallelic variants in POLR3A cause 4H leukodystrophy, characterized by hypomyelination in combination with cerebellar and pyramidal signs and variable non-neurological manifestations. Basal ganglia are spared in 4H leukodystrophy, and dystonia is not prominent. Three patients with variants in POLR3A, an atypical presentation with dystonia, and MR involvement of putamen and caudate nucleus (striatum) and red nucleus have previously been reported. Genetic, clinical findings and 18 MRI scans from nine patients with homozygous or compound heterozygous POLR3A variants and predominant striatal changes were retrospectively reviewed in order to characterize the striatal variant of POLR3A-associated disease. Prominent extrapyramidal involvement was the predominant clinical sign in all patients. The three youngest children were severely affected with muscle hypotonia, impaired head control, and choreic movements. Presentation of the six older patients was milder. Two brothers diagnosed with juvenile parkinsonism were homozygous for the c.1771-6C > G variant in POLR3A; the other seven either carried c.1771-6C > G (n = 1) or c.1771-7C > G (n = 7) together with another variant (missense, synonymous, or intronic). Striatal T2-hyperintensity and atrophy together with involvement of the superior cerebellar peduncles were characteristic. Additional MRI findings were involvement of dentate nuclei, hila, or peridentate white matter (3, 6, and 4/9), inferior cerebellar peduncles (6/9), red nuclei (2/9), and abnormal myelination of pyramidal and visual tracts (6/9) but no frank hypomyelination. Clinical and MRI findings in patients with a striatal variant of POLR3A-related disease are distinct from 4H leukodystrophy and associated with one of two intronic variants, c.1771-6C > G or c.1771-7C > G, in combination with another POLR3A variant.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.