NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Beyin sapı tabanlı pedunculopontin çekirdeği (PPN) geleneksel olarak motor fonksiyonla ilişkilendirilir, ancak aksiyel motor açıklarıyla ilişkili olan Parkinson hastalığı (PD) sırasında geniş bir dejenerasyona uğrar. PPN-derin beyin stimülasyonu (DBS) bazı semptomları hafifletebilir, ancak etki mekanizması bilinmemektedir. Daha önce proteazmal inhibitör laktasitin ile enjekte edilen sıçanları, PD'nin doğru bir preklinik modeli olarak karakterize ettik. Burada, PD'nin bu fare modelinde ayrık sinir ağlarının in vivo sorgulanması için pozitron emisyon tomografi görüntüleme ile kemogenetik kombinasyonunu kullandık. PPN kolinerjik nöronlar içinde ifade edilen tasarımcı ilaçlar tarafından özel olarak aktive edilen uyarıcı tasarımcı reseptörlerin uyarılması, striatal dopamin efflux ile ilişkili olan derin motor geri kazanımı üretmek için artık nigrostriyal dopaminerjik nöronları aktive etti ve ayrıca restore edilmiş dopamin reseptörü 1- ve dopamin reseptörü 2-bazlı orta spiny nöron aktivitesi, c-Fos bazlı immünohistokimya ve stereolojik hücre sayımlarıyla tespit edildiği gibi. PPN-DBS alan PD hastalarında görülen iyileştirilmiş eksenel ilişkili motor fonksiyonların, hem substantia nigra pars compakta hem de striatumda dopaminerjik olanlarla etkileşime giren kalan PPN kolinerjik nöronların uyarılmasından kaynaklanabileceğini ortaya koyarak, verilerimiz PPN-DBS'nin terapötik etkileri için mekanizma olarak PPN kolinerjik-midbeyin dopaminerjik konektomunu güçlü bir şekilde tercih etmektedir. Bu bulgular, PPN-DBS'nin PD hastaları için umut verici bir tedavi yöntemi olarak rafine edilmesinde etkileri vardır.
Özgün kaynak özetini okuyun
The brainstem-based pedunculopontine nucleus (PPN) traditionally associates with motor function, but undergoes extensive degeneration during Parkinson's disease (PD), which correlates with axial motor deficits. PPN-deep brain stimulation (DBS) can alleviate certain symptoms, but its mechanism(s) of action remains unknown. We previously characterized rats hemi-intranigrally injected with the proteasomal inhibitor lactacystin, as an accurate preclinical model of PD. Here we used a combination of chemogenetics with positron emission tomography imaging for in vivo interrogation of discrete neural networks in this rat model of PD. Stimulation of excitatory designer receptors exclusively activated by designer drugs expressed within PPN cholinergic neurons activated residual nigrostriatal dopaminergic neurons to produce profound motor recovery, which correlated with striatal dopamine efflux as well as restored dopamine receptor 1- and dopamine receptor 2-based medium spiny neuron activity, as was ascertained with c-Fos-based immunohistochemistry and stereological cell counts. By revealing that the improved axial-related motor functions seen in PD patients receiving PPN-DBS may be due to stimulation of remaining PPN cholinergic neurons interacting with dopaminergic ones in both the substantia nigra pars compacta and the striatum, our data strongly favor the PPN cholinergic-midbrain dopaminergic connectome as mechanism for PPN-DBS's therapeutic effects. These findings have implications for refining PPN-DBS as a promising treatment modality available to PD patients.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.