Analysis of neurodegenerative disease-causing genes in dementia with Lewy bodies.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Lewy cisimleriyle demans (DLB), sağlık üzerinde önemli bir yük taşıyan klinik olarak heterojen bir hastalıktır. Buna rağmen, bozukluğun genetik temeli iyi tanımlanmamıştır ve diğer nörodejeneratif hastalıklarla sınırları belirsizdir. Burada, 1118 Kafkas DLB hastasından oluşan bir kohortun tüm exome dizilimini gerçekleştirdik ve monojenik nörodejeneratif hastalıkların neden olduğu genlere odaklandık. DLB, Alzheimer hastalığı, Parkinson hastalığı, frontotemporal demans ve atipik parkinson veya demans bozukluklarında yer alan 60 gendeki varyantları analiz ettik, LLB'deki sıklıklarını belirlemek için. Daha önce patojenik olarak rapor edilen varyantlara odaklandık ve ayrıca bilinmeyen klinik önemi olan patojenik olarak rapor edilen varyantları ve güçlü riskle ilişkili varyantları tanımladık. APP, CHCHD2, DCTN1, GRN, MAPT, NOTCH3, SQSTM1, TBK1 ve TIA1'de bilinmeyen öneme sahip nadir duyu varyantları bulunmuştur. Ek olarak, bu mutasyonla ilişkili fenotiplerin çeşitliliğini potansiyel olarak ekleyen bir patojenik GRN p.Arg493 * mutasyonu tanımladık. Bu kohortta daha önce bildirilen patojenik mutasyonların nadirliği, diğer nörodejeneratif hastalıkların DLB ile genetik örtüşmesinin önemli olmadığını göstermektedir. Artık genetiğin DLB'de bir rol oynadığı açık olduğundan, bu veriler bu hastalıkta diğer genetik lokusların da rol oynadığını göstermektedir.

Özgün kaynak özetini okuyun

Dementia with Lewy bodies (DLB) is a clinically heterogeneous disorder with a substantial burden on healthcare. Despite this, the genetic basis of the disorder is not well defined and its boundaries with other neurodegenerative diseases are unclear. Here, we performed whole exome sequencing of a cohort of 1118 Caucasian DLB patients, and focused on genes causative of monogenic neurodegenerative diseases. We analyzed variants in 60 genes implicated in DLB, Alzheimer's disease, Parkinson's disease, frontotemporal dementia, and atypical parkinsonian or dementia disorders, in order to determine their frequency in DLB. We focused on variants that have previously been reported as pathogenic, and also describe variants reported as pathogenic which remain of unknown clinical significance, as well as variants associated with strong risk. Rare missense variants of unknown significance were found in APP, CHCHD2, DCTN1, GRN, MAPT, NOTCH3, SQSTM1, TBK1 and TIA1. Additionally, we identified a pathogenic GRN p.Arg493* mutation, potentially adding to the diversity of phenotypes associated with this mutation. The rarity of previously reported pathogenic mutations in this cohort suggests that the genetic overlap of other neurodegenerative diseases with DLB is not substantial. Since it is now clear that genetics plays a role in DLB, these data suggest that other genetic loci play a role in this disease.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.