Paroxetine suppresses reactive microglia-mediated but not lipopolysaccharide-induced inflammatory responses in primary astrocytes.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

BackgroundAstrositler, bir beyinde enflamatuvar yanıtlara aracılık eden ve nöronlar için trofik destek sağlayan en bol glial hücrelerdir. Daha önce, ortak bir seçici serotonin geri alım inhibitörü olan paroksetinin, LPS kaynaklı mikroglia aktivasyonunu iyileştirdiğini açıkladık. Bununla birlikte, astrositik yanıtlarda paroksetin rolü için zor kalır. MethodsIsolated primer astrositler paroksetin ile önceden tedavi edildi ve farklı uyaranlar, lipopolisakkarit (LPS) veya mikroglia koşullu orta LPS (M / Lps) ile önceden aktive edildi. İnflamatuvar ve nörotrofik yanıtlar, altta yatan mekanizmalar ve nöronal sağkalım üzerindeki etkisi değerlendirildi.SonuçlarParoksetin LPS-stimüle İNOS, TNF-alfa ve IL-1beta ekspresyonu üzerinde hiçbir etkisi olmadı, ancak birincil astrositlerde M / Lps-indüklenmiş TNF-alfa ve IL-1beta ekspresyonunu inhibe etti. Paroksetin, NF-kappaB'nin LPS kaynaklı aktivasyonu değil, M/Lps'yi bastırdı ve MAPK'ların ve STAT3'ün aktivasyonu üzerinde hiçbir etkisi olmadı. Ortaya çıkan astrosit koşullu medya ile kuluçka, SH-SY5Y hücrelerinin canlılığında hiçbir değişikliğe neden olmadı. BDNF ve MANF mRNA ifadeleri sırasıyla M/Lps ve paroksetin ile düzenlenmiştir. Bununla birlikte, NO, TNF-alfa ve / veya BDNF'nin astrositlerdeki M / Lps- veya LPS kaynaklı hücre dışı salınımları, mikroglia ile karşılaştırıldığında küçük miktarlardaydı.ConclusionsParoxetine, kısmen NF-kappaB yolunun inhibisyonu yoluyla astrositlerde reaktif mikroglia aracılı enflamatuar yanıtları ameliorasyonlar, ancak LPS uyarıcı astrosit aktivasyonu üzerinde hiçbir etkisi yoktur. Paroksetinin ikincil astrositik yanıtlar üzerindeki etkileri, mikroglianın doğuştan gelen bağışıklık yanıtları üzerindeki etkisine kıyasla sağlam olmasa da, sonuçlar birlikte Parkinson hastalığı gibi nöroinflamasyonla ilişkili nörolojik bozukluklara karşı paroksetinin terapötik bir potansiyelini içerebilir.

Özgün kaynak özetini okuyun

BackgroundAstrocytes are the most abundant glial cells in a brain that mediate inflammatory responses and provide trophic support for neurons. We have previously disclosed that paroxetine, a common selective serotonin reuptake inhibitor, ameliorates LPS-induced microglia activation. However, it remains elusive for the role of paroxetine in astrocytic responses.MethodsIsolated primary astrocytes were pretreated with paroxetine and stimulated with different stimuli, lipopolysaccharide (LPS) or microglia conditioned medium pre-activated with LPS (M/Lps). Inflammatory and neurotrophic responses, underlying mechanisms and the impact on neuronal survival were assessed.ResultsParoxetine had no impact on LPS-stimulated iNOS, TNF-α, and IL-1β expression, but inhibited M/Lps-induced TNF-α and IL-1β expression in primary astrocytes. Paroxetine suppressed M/Lps- but not LPS-induced activation of NF-κB and had no impact on the activation of MAPKs and STAT3. Incubation with the resulted astrocyte conditioned media caused no change in the viability of SH-SY5Y cells. BDNF and MANF mRNA expressions were upregulated by M/Lps and paroxetine, respectively. However, M/Lps- or LPS-induced extracellular releases of NO, TNF-α, and/or BDNF in astrocytes were in minor amount compared to those by microglia.ConclusionsParoxetine ameliorates the reactive microglia-mediated inflammatory responses in astrocytes partially via inhibition of the NF-κB pathway but has no impact on LPS-stimulated astrocyte activation. While the effects of paroxetine on secondary astrocytic responses are not robust compared to its effect on the innate immune responses of microglia, the results together may implicate a therapeutic potential of paroxetine against neuroinflammation-associated neurological disorders such as Parkinson's disease.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.