Alfa-Synüklein Fizyoloji ve Patoloji: Hücresel Yapılar ve Organeller Üzerine Bir Perspektif.

Araştırma özeti

Aşağıdaki metin kaynak makalenin lisansı doğrulanmış orijinal özetidir. cc by

Alpha-synuclein (α-syn) is localized in cellular organelles of most neurons, but many of its physiological functions are only partially understood. α-syn accumulation is associated with Parkinson's disease, dementia with Lewy bodies, and multiple system atrophy as well as other synucleinopathies; however, the exact pathomechanisms that underlie these neurodegenerative diseases remain elusive. In this review, we describe what is known about α-syn function and pathophysiological changes in different cellular structures and organelles, including what is known about its behavior as a prion-like protein. We summarize current knowledge of α-syn and its pathological forms, covering its effect on each organelle, including aggregation and toxicity in different model systems, with special interest on the mitochondria due to its relevance during the apoptotic process of dopaminergic neurons. Moreover, we explore the effect that α-syn exerts by interacting with chromatin remodeling proteins that add or remove histone marks, up-regulate its own expression, and resume the impairment that α-syn induces in vesicular traffic by interacting with the endoplasmic reticulum. We then recapitulate the events that lead to Golgi apparatus fragmentation, caused by the presence of α-syn. Finally, we report the recent findings about the accumulation of α-syn, indirectly produced by the endolysosomal system. In conclusion, many important steps into the understanding of α-syn have been made using in vivo and in vitro models; however, the time is right to start integrating observational studies with mechanistic models of α-syn interactions, in order to look at a more complete picture of the pathophysiological processes underlying α-synucleinopathies.

Türkçe çeviri

Makine çevirisi · Klinik kullanım öncesinde kaynakla karşılaştırılmalı.

Alfa-sinüklein ( ⁇ -syn) çoğu nöronun hücresel organellerinde lokalizedir, ancak fizyolojik işlevlerinin çoğu sadece kısmen anlaşılmaktadır. ⁇ -sin birikimi Parkinson hastalığı, Lewy cisimleriyle demans ve çoklu sistem atrofisi ve diğer simuleinopatilerle ilişkilidir; Bununla birlikte, bu nörodejeneratif hastalıkların altında yatan tam patomechanisms zor kalır. Bu incelemede, ⁇ -syn fonksiyonu ve farklı hücresel yapılardaki ve organellerdeki patofizyolojik değişiklikler hakkında bilinenleri, prion benzeri bir protein olarak davranışları hakkında bilinenleri de dahil olmak üzere açıklıyoruz. ⁇ -syn ve patolojik formları hakkında güncel bilgileri özetliyoruz, farklı model sistemlerinde agregasyon ve toksisite dahil olmak üzere her organel üzerindeki etkisini, dopaminerjik nöronların apoptotik süreci sırasındaki alaka düzeyi nedeniyle mitokondriye özel ilgi ile kapsıyor. Dahası, ⁇ -syn'in histon izlerini ekleyen veya çıkaran proteinleri yeniden şekillendirerek, kendi ifadesini yukarı doğru düzenleyen ve endoplazmik retikulum ile etkileşime girerek veziküler trafikte indüklediği bozulmaya devam ederek ⁇ -syn'in uyguladığı etkiyi araştırıyoruz. Daha sonra, ⁇ -syn'in varlığından kaynaklanan Golgi aparatı parçalanmasına yol açan olayları yeniden özetliyoruz. Son olarak, dolaylı olarak endolizozomal sistem tarafından üretilen ⁇ -syn birikimi hakkındaki son bulguları rapor ediyoruz. Sonuç olarak, in vivo ve in vitro modeller kullanılarak ⁇ -syn anlayışına birçok önemli adım atılmıştır; ancak, ⁇ -syn etkileşimlerinin mekanistik modelleri ile gözlemsel çalışmaları entegre etmeye başlamak için doğru zaman, ⁇ -syn etkileşimlerinin altında yatan patofizyolojik süreçlerin daha eksiksiz bir resmine bakmak için.

İlgili konular