Parkinson hastalığında hücreden bağımsız mitokondriyal DNA seviyeleri, tedaviden etkilenir.

Araştırma özeti

Aşağıdaki metin kaynak makalenin lisansı doğrulanmış orijinal özetidir. cc by

Several studies have linked circulating cell-free mitochondrial DNA (ccf-mtDNA) to human disease. In particular, reduced ccf-mtDNA levels in the cerebrospinal fluid (CSF) of both Alzheimer's and Parkinson's disease (PD) patients have raised the hypothesis that ccf-mtDNA could be used as a biomarker for neurodegenerative disease onset and progression. However, how a reduction of CSF ccf-mtDNA levels relates to neurodegeneration remains unclear. Many factors are likely to influence ccf-mtDNA levels, such as concomitant therapeutic treatment and comorbidities. In this study we aimed to investigate these factors, quantifying CSF ccf-mtDNA from the Parkinson's Progression Markers Initiative in 372 PD patients and 159 matched controls at two time points. We found that ccf-mtDNA levels appear significantly reduced in PD cases when compared to matched controls and are associated with cognitive impairment. However, our data indicate that this reduction in ccf-mtDNA is also associated with the commencement, type and duration of treatment. Additionally, we found that ccf-mtDNA levels are associated with comorbidities such as depression and insomnia, however this was only significant if measured in the absence of treatment. We conclude that in PD, similar to reports in HIV and sepsis, comorbidities and treatment can both influence ccf-mtDNA homeostasis, raising the possibility that ccf-mtDNA may be useful as a biomarker for treatment response or the development of secondary phenotypes. Given that, clinically, PD manifests often decades after neurodegeneration begins, predicting who will develop disease is important. Also, identifying patients who will respond to existing treatments or develop secondary phenotypes will have increased clinical importance as PD incidence rises.

Türkçe çeviri

Makine çevirisi · Klinik kullanım öncesinde kaynakla karşılaştırılmalı.

Çeşitli çalışmalar, dolaşımdaki hücresiz mitokondriyal DNA'yı (ccf-mtDNA) insan hastalığına bağlamıştır. Özellikle, hem Alzheimer hem de Parkinson hastalığı (PD) hastalarının beyin omurilik sıvısındaki (CSF) azalmış ccf-mtDNA düzeyleri, ccf-mtDNA'nın nörodejeneratif hastalık başlangıcı ve ilerlemesi için bir biyobelirteç olarak kullanılabileceğini hipotezini ortaya koymuştur. Bununla birlikte, CSF ccf-mtDNA seviyelerinin azaltılmasının nörodejenerasyonla nasıl ilişkili olduğu belirsizliğini korumaktadır. Birçok faktörün, eşlik eden terapötik tedavi ve komorbiditeler gibi ccf-mtDNA seviyelerini etkilemesi muhtemeldir. Bu çalışmada, Parkinson İlerleme İşaretçileri Girişimi'nden 372 PD hastada ve 159 eş zamanlı kontrolde CSF ccf-mtDNA'yı ölçerek bu faktörleri araştırmayı amaçladık. Ccf-mtDNA düzeylerinin, eşleştirilmiş kontrollere kıyasla PD vakalarında önemli ölçüde azaldığını ve bilişsel bozuklukla ilişkili olduğunu bulduk. Bununla birlikte, verilerimiz ccf-mtDNA'daki bu azalmanın da tedavinin başlangıcı, türü ve süresi ile ilişkili olduğunu göstermektedir. Ek olarak, ccf-mtDNA düzeylerinin depresyon ve uykusuzluk gibi komorbiditelerle ilişkili olduğunu bulduk, ancak bu sadece tedavi yokluğunda ölçüldüğünde anlamlıydı. PD'de, HIV ve sepsis raporlarına benzer şekilde, komorbiditelerin ve tedavinin hem ccf-mtDNA homeostazını etkileyebileceği hem de ccf-mtDNA'nın tedavi yanıtı veya ikincil fenotiplerin gelişimi için bir biyobelirteç olarak yararlı olabileceği olasılığını artırabileceği sonucuna varıyoruz. Klinik olarak, PD nörodejenerasyonun başlamasından on yıllar sonra ortaya çıkar, kimin hastalık geliştireceğini tahmin etmek önemlidir. Ayrıca, mevcut tedavilere cevap verecek veya ikincil fenotipler geliştirecek hastaların belirlenmesi, PD insidansı arttıkça klinik önemi artıracaktır.

İlgili konular