NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Protein Fosfataz 2 Regülatör Subunit B' Deltası (PPP2R5D) ile ilişkili zihinsel engellilik (ID) ve nörogelişimsel gecikme, PPP2R5D genindeki germline de novo mutasyonlarından kaynaklanır. Bu gen, protein PPP2R5D'yi (ayrıca B56 delta alt birimi olarak da bilinir) kodlar; bu, enzim serin / treonin-protein fosfataz 2A (PP2A)'nın B56 alt birimi ailesinin bir izoformudur. Klinik bulgular arasında zihinsel engellilik (ID); otizm spektrum bozukluğu (ASD); epilepsi; konuşma sorunları; davranışsal zorluklar; ve oftalmolojik, iskelet, endokrin, kardiyak ve genital malformasyonlar bulunmaktadır. ASD, Alzheimer hastalığı ve Parkinson benzeri semptomlardaki rolü ile birlikte geniş bir ID ciddiyeti ile beyindeki kusurlu PP2A aktivitesinin birleşmesi, son zamanlarda bu gen içindeki mutasyonlar hakkında daha fazla araştırma yapılması için ivme kazanmıştır. PP2A, protein fosfataz 1 (PP1) ile birlikte, farklı dokulardaki tüm fosfo-serin / treonin defosforilasyonlarının% 90'ından fazlasını oluşturur. Çok çeşitli substratlar için özgüllük, en az 23 tip düzenleyici B altbirimleri tarafından oluşturulan yaklaşık 100 farklı PP2A holoenzimleri ile belirlenir ve katalitik altbirim C ve yapısal altbirim A'nın her biri iki izoformdur. Memeli beyninde PP2A aracılı protein defosforilasyonu öğrenme ve hafızada önemli bir rol oynar. PPP2R5D alt birimi beyinde yüksek oranda ifade edilir ve PPP2A-PPP2R5D holoenzim nöronların korunmasında ve nöronal sinyallemenin düzenlenmesinde önemli bir rol oynar. 2015-2017 yılları arasında PPP2R5D ile ilişkili gelişimsel bozukluğu olan 25 bireye teşhis kondu. O zamandan beri, Whole-Exome Sequencing (WES), klinik olarak PPP2R5D'nin patolojik varyantlarına sahip bir nörogelişimsel bozukluk teşhisi konan daha ilgisiz bireylerin tanımlanmasına yardımcı olmuştur. Bu derlemede, bozukluğun klinik ve genetik yönlerinin mevcut anlayışını, beyindeki PP2A-PPP2R5D holoenzimlerinin bilinen işlevleri bağlamında ve PPP2R5D'deki yetersiz PP2A-PPP2R5D defosforilasyona ve gelişim sırasında ve otizm, Parkinson hastalığı, ileriki etyolojisinde patojenik mutasyonlar bağlamında tartışıyoruz. Gelecekte, patojenik PPP2R5D mutasyonları taşıyan transgenik hayvanlar ve hasta kaynaklı indüklenmiş pluripotent kök hücre hatları gibi araçlar, bu mutasyonların farklı sinir hücresi tipleri üzerindeki etkilerini tam olarak anlamak için geliştirilmelidir.
Özgün kaynak özetini okuyun
Protein Phosphatase 2 Regulatory Subunit B' Delta (PPP2R5D)-related intellectual disability (ID) and neurodevelopmental delay results from germline de novo mutations in the PPP2R5D gene. This gene encodes the protein PPP2R5D (also known as the B56 delta subunit), which is an isoform of the subunit family B56 of the enzyme serine/threonine-protein phosphatase 2A (PP2A). Clinical signs include intellectual disability (ID); autism spectrum disorder (ASD); epilepsy; speech problems; behavioral challenges; and ophthalmologic, skeletal, endocrine, cardiac, and genital malformations. The association of defective PP2A activity in the brain with a wide range of severity of ID, along with its role in ASD, Alzheimer's disease, and Parkinson's-like symptoms, have recently generated the impetus for further research into mutations within this gene. PP2A, together with protein phosphatase 1 (PP1), accounts for more than 90% of all phospho-serine/threonine dephosphorylations in different tissues. The specificity for a wide variety of substrates is determined through nearly 100 different PP2A holoenzymes that are formed by at least 23 types of regulatory B subunits, and two isoforms each of the catalytic subunit C and the structural subunit A. In the mammalian brain, PP2A-mediated protein dephosphorylation plays an important role in learning and memory. The PPP2R5D subunit is highly expressed in the brain and the PPP2A-PPP2R5D holoenzyme plays an important role in maintaining neurons and regulating neuronal signaling. From 2015 to 2017, 25 individuals with PPP2R5D-related developmental disorder were diagnosed. Since then, Whole-Exome Sequencing (WES) has helped to identify more unrelated individuals clinically diagnosed with a neurodevelopmental disorder with pathological variants of PPP2R5D. In this review, we discuss the current understanding of the clinical and genetic aspects of the disorder in the context of the known functions of the PP2A-PPP2R5D holoenzyme in the brain, as well as the pathogenic mutations in PPP2R5D that lead to deficient PP2A-PPP2R5D dephosphorylation and their implications during development and in the etiology of autism, Parkinson's disease, Alzheimer's disease, and so forth. In the future, tools such as transgenic animals carrying pathogenic PPP2R5D mutations, and patient-derived induced pluripotent stem cell lines need to be developed in order to fully understand the effects of these mutations on different neural cell types.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.