Putative autoantibodies in the cerebrospinal fluid of Alzheimer's disease patients.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Arka plan: Son çabalar Alzheimer hastalığının (AD) ve Parkinson hastalığının (PD) patobiyolojisine immünojenik bir bileşen tanımlamıştır. Bununla birlikte, enzime bağlı immünosorbent tahlilleri ve immünohistokimya gibi sıvı otoantikorları incelemek için mevcut yöntemler hipotez güdümlüdür ve proteom çapında tarama ile yeni otoantikor biyobelirteçleri keşfetmek için uygun değildir. Son zamanlarda, serumdaki dokuya özgü otoantikorları proteome çapında tanımlamak için genel bir kütle spektrometrisi tabanlı yaklaşım geliştirdik. Bu çalışmada, yöntemi AD ve PD hastalarının beyin omurilik sıvısındaki (CSF) yeni otoantibody biyobelirteçlerini keşfetmek için uyarladık. Yöntemler: 10 baş ağrısı kontrol bireyi, 10 AD hasta ve 10 PD hastadan CSF örnekleri alındı. CSF'de bulunan antikorlar, protein-G manyetik boncuklarına immobilizasyon yoluyla izole edildi. Bu antikorlar, frontal korteks, ponlar, serebellum ve beyin sapından hazırlanan bir beyin dokusu özütü ile kuluçkaya yatırıldı. Protein-G manyetik boncuk bağlı antikorlar tarafından yakalanan protein antijenleri tripsin ile sindirildi ve kütle spektrometrisi kullanılarak analiz edildi. Otoantikor adayları, 1) kontrol grubunun bir veya daha az bireyinde tespit ve 2) hasta gruplarının en az yarısında teşhis ile seçildi. Bulgular: AD grubundan seçilen 16 putatif otoantibody biyobelirteç vardı. Glia kaynaklı nexin otoantibody, on AD hastasının sekizinde tespit edildi ve kontrol grubunda yoktu. Diğer AD patolojisi ile ilgili hedefler de belirlendi, örneğin aktin-etkileşim proteini, kinon oksidadüktaz, suşi tekrar içeren protein, metalloproteinaz inhibitörü 2, IP3 reseptör 1 ve sarkoplazmik / endoplazmik retikulum kalsiyum ATPaz 2. Mevcut deneyde, AD ile olan bağlantıları açık olmasa da, on bir otoantikor hedefi daha tespit edildi. PD grubunda hiçbir otoantikor seçim kriterlerimizi yerine getirmedi. Sonuç: Tarafsız kütle spektrometrisi yöntemimiz AD'nin yeni statif CSF otoantibody biyobelirteçlerini tespit edebildi. Mizah otoimmünitesinin AD ve PD patobiyolojisine dahil edilmesiyle ilgili daha fazla araştırma yapılması garanti edilebilir.

Özgün kaynak özetini okuyun

Background: Recent efforts have described an immunogenic component to the pathobiology of Alzheimer's disease (AD) and Parkinson's disease (PD). However, current methods of studying fluid autoantibodies, such as enzyme-linked immunosorbent assays and immunohistochemistry, are hypothesis-driven and not optimal for discovering new autoantibody biomarkers by proteome-wide screening. Recently, we developed a general mass spectrometry-based approach to identify tissue-specific autoantibodies in serum, at a proteome-wide level. In this study, we adapted the method to explore novel autoantibody biomarkers in the cerebrospinal fluid (CSF) of AD and PD patients. Methods: CSF samples were obtained from 10 headache control individuals, 10 AD patients and 10 PD patients. Antibodies present in the CSF were isolated by immobilization to protein-G magnetic beads. These antibodies were incubated with a brain tissue extract, prepared from frontal cortex, pons, cerebellum and brain stem. Protein antigens captured by the protein-G magnetic bead-bound antibodies were digested with trypsin and analyzed using mass spectrometry. Autoantibody candidates were selected by 1) detection in one or less individuals of the control group and 2) identification in at least half of the patient groups. Results: There were 16 putative autoantibody biomarkers selected from the AD group. Glia-derived nexin autoantibody was detected in eight of ten AD patients and was absent in the control group. Other AD pathology-related targets were also identified, such as actin-interaction protein, quinone oxidoreductase, sushi repeat-containing protein, metalloproteinase inhibitor 2, IP3 receptor 1 and sarcoplasmic/endoplasmic reticulum calcium ATPase 2. An additional eleven autoantibody targets were also identified in the present experiment, although their link to AD is not clear. No autoantibodies in the PD group satisfied our selection criteria. Conclusion: Our unbiased mass spectrometry method was able to detect new putative CSF autoantibody biomarkers of AD. Further investigation into the involvement of humoral autoimmunity in AD and PD pathobiology may be warranted.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.