NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Leucine açısından zengin tekrar kinaz 2 (LRRK2) G2019S, dünya çapında Parkinson hastalığının (PD) vakalarının% 1-3'ü ile ilişkili nispeten yaygın bir mutasyondur. G2019S, LRRK2 kinaz aktivitesini artırmak için hipotezlenmiştir. LRRK2 G2019S taşıyan PD hastalarının indüklenmiş pluripotent kök hücrelerinden elde edilen dopaminerjik nöronların, artan aktif kaspaz-3 ve reaktif oksijen türleri (ROS), otofaji disfonksiyonu ve nötritlerin basitleştirilmesi de dahil olmak üzere vahşi tip kontrollere kıyasla birkaç fenotipe sahip olduğu bildirilmiştir. Yaygın marmoset, genetik mutasyonların kapsamlı bir şekilde modellenmesi için insan dışı primat türü adayı olarak öngörülmüştür. Burada, CRISPR/Cas9'u onarım şablonu aracılı homoloji ile başarılı bir şekilde kullanmamızı, LRRK2 G2019S mutasyonunu tanıtmak için onarıma yönlendirdiğimizi ve ayrıca LRRK2 kinaz alanının marmoset embriyonik ve indüklenmiş pluripotent kök hücrelere doğru bir şekilde kesildiğini bildiriyoruz. İnsanlara benzer şekilde, marmoset LRRK2 G2019S'nin yüksek kinaz aktivitesi ile sonuçlandığını bulduk. Dopaminerjik farklılaşma sonrası fenotipik değerlendirme LRRK2 G2019S aracılı hücre içi ROS artışı, nöronal canlılığın azalması ve nötrit karmaşıklığının azalması gösterdi. Önemli olarak, bu fenotipler LRRK2 trankasyonu olan klonlarda gözlenmemiştir. Bu sonuçlar, ortak marmosetlerde monojenik mutasyonların indüklenmesinin fizibilitesini göstermektedir ve bu türün LRRK2 G2019S'nin fizyolojik seviyelerini ifade eden yeni bir genetik tabanlı PD modeli oluşturmak için kullanılmasını desteklemektedir.
Özgün kaynak özetini okuyun
Leucine-rich repeat kinase 2 (LRRK2) G2019S is a relatively common mutation, associated with 1-3% of Parkinson's disease (PD) cases worldwide. G2019S is hypothesized to increase LRRK2 kinase activity. Dopaminergic neurons derived from induced pluripotent stem cells of PD patients carrying LRRK2 G2019S are reported to have several phenotypes compared to wild type controls, including increased activated caspase-3 and reactive oxygen species (ROS), autophagy dysfunction, and simplification of neurites. The common marmoset is envisioned as a candidate nonhuman primate species for comprehensive modeling of genetic mutations. Here, we report our successful use of CRISPR/Cas9 with repair template-mediated homology directed repair to introduce the LRRK2 G2019S mutation, as well as a truncation of the LRRK2 kinase domain, into marmoset embryonic and induced pluripotent stem cells. We found that, similar to humans, marmoset LRRK2 G2019S resulted in elevated kinase activity. Phenotypic evaluation after dopaminergic differentiation demonstrated LRRK2 G2019S-mediated increased intracellular ROS, decreased neuronal viability, and reduced neurite complexity. Importantly, these phenotypes were not observed in clones with LRRK2 truncation. These results demonstrate the feasibility of inducing monogenic mutations in common marmosets and support the use of this species for generating a novel genetic-based model of PD that expresses physiological levels of LRRK2 G2019S.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.