Nörodejeneratif Hastalıklarda Hücresel Duyular.

Araştırma özeti

Aşağıdaki metin kaynak makalenin lisansı doğrulanmış orijinal özetidir. cc by

Cellular senescence is a homeostatic biological process characterized by a permanent state of cell cycle arrest that can contribute to the decline of the regenerative potential and function of tissues. The increased presence of senescent cells in different neurodegenerative diseases suggests the contribution of senescence in the pathophysiology of these disorders. Although several factors can induce senescence, DNA damage, oxidative stress, neuroinflammation, and altered proteostasis have been shown to play a role in its onset. Oxidative stress contributes to accelerated aging and cognitive dysfunction stages affecting neurogenesis, neuronal differentiation, connectivity, and survival. During later life stages, it is implicated in the progression of cognitive decline, synapse loss, and neuronal degeneration. Also, neuroinflammation exacerbates oxidative stress, synaptic dysfunction, and neuronal death through the harmful effects of pro-inflammatory cytokines on cell proliferation and maturation. Both oxidative stress and neuroinflammation can induce DNA damage and alterations in DNA repair that, in turn, can exacerbate them. Another important feature associated with senescence is altered proteostasis. Because of the disruption in the function and balance of the proteome, senescence can modify the proper synthesis, folding, quality control, and degradation rate of proteins producing, in some diseases, misfolded proteins or aggregation of abnormal proteins. There is an extensive body of literature that associates cellular senescence with several neurodegenerative disorders including Alzheimer's disease (AD), Down syndrome (DS), and Parkinson's disease (PD). This review summarizes the evidence of the shared neuropathological events in these neurodegenerative diseases and the implication of cellular senescence in their onset or aggravation. Understanding the role that cellular senescence plays in them could help to develop new therapeutic strategies.

Türkçe çeviri

Makine çevirisi · Klinik kullanım öncesinde kaynakla karşılaştırılmalı.

Hücresel senesans, dokuların rejeneratif potansiyelinin ve fonksiyonunun azalmasına katkıda bulunabilecek kalıcı bir hücre döngüsü durması durumu ile karakterize edilen homeostatik bir biyolojik süreçtir. Farklı nörodejeneratif hastalıklarda yaşlılık hücrelerinin artan varlığı, bu bozuklukların patofizyolojisine senansansans katkısının olduğunu göstermektedir. Birkaç faktör senesans indükleyebilse de, DNA hasarı, oksidatif stres, nöroinflamasyon ve değişmiş proteostazın başlangıcında rol oynadığı gösterilmiştir. Oksidatif stres, nörogenezi, nöronal farklılaşmayı, bağlanmayı ve hayatta kalmayı etkileyen hızlandırılmış yaşlanma ve bilişsel işlev bozukluğu evrelerine katkıda bulunur. Daha sonraki yaşam aşamalarında, bilişsel gerileme, sinaps kaybı ve nöronal dejenerasyonun ilerlemesinde yer alır. Ayrıca, nöroinflamasyon oksidatif stresi, sinaptik disfonksiyonu ve nöronal ölümü pro-inflamatuar sitokinlerin hücre proliferasyonu ve olgunlaşması üzerindeki zararlı etkileri ile şiddetlendirir. Hem oksidatif stres hem de nöroinflamasyon, DNA hasarına neden olabilir ve DNA onarımında değişiklikler yapabilir, bu da onları şiddetlendirebilir. Senesans ile ilişkili bir diğer önemli özellik de değiştirilmiş proteostazdır. Proteomun işlev ve dengesindeki bozulma nedeniyle, senesans, bazı hastalıklarda, yanlış katlanmış proteinler veya anormal proteinlerin bir araya getirilmesini üreten proteinlerin uygun sentezini, katlanmasını, kalite kontrolünü ve bozulma oranını değiştirebilir. Hücresel senesansı, Alzheimer hastalığı (AD), Down sendromu (DS) ve Parkinson hastalığı (PD) dahil olmak üzere çeşitli nörodejeneratif bozukluklarla ilişkilendiren geniş bir literatür topluluğu vardır. Bu inceleme, bu nörodejeneratif hastalıklardaki paylaşılan nöropatolojik olayların kanıtlarını ve bunların başlangıcında veya ağırlaşmasında hücresel senesansın imasını özetlemektedir. Hücresel senescence'in onlarda oynadığı rolü anlamak, yeni terapötik stratejilerin geliştirilmesine yardımcı olabilir.

İlgili konular