NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Nöronal süreçlerde arka planHemisferik asimetri insan beyninin temel bir özelliğidir ve Parkinson hastalığında (PD) semptom lateralizasyona neden olur, ancak moleküler belirleyicileri bilinmemektedir. Burada, izole prefrontal korteks nöronlarında DNA metilasyonunun kontrol ve PD beyin yarıkürelerinden profillenmesiyle hemisferik asimetride yer alan farklı epigenetik kalıpları tanımlıyoruz. DNA metilasyonu, iki bağımsız örnek kohortta hedeflenen bisülfit dizilimiyle genom çapında, arttırıcı ve promotörlerde ince haritalanmıştır.Sonuçlarİnsan prefrontal korteksinin nöronlarının DNA metilasyonunda hemisferik farklılıklar sergilediğini görüyoruz. Nöronal DNA metilasyon paternlerindeki hemisferik asimetri büyük ölçüde diferansiyel CpH metilasyonu ile aracılık eder ve kromatin konformasyon analizi binlerce geni hedeflediğini bulur. Yaşlanma ile birlikte, nöronal epigenomlarda hemisferik asimetri kaybı vardır, öyle ki hemisfer epigenetik olarak geç yaşamda birleşir. PD hastalarının nöronlarında, DNA metilasyonundaki hemisferik asimetri kontrollerdekinden daha büyüktür ve birçok PD risk genini içerir. PD hemisferler arasındaki epigenetik, transkriptomik ve proteomik farklılıklar PD semptomlarının lateralizasyonuna karşılık gelir, hemisferde en yaygın anormallikler semptom baskınlığının yanlarına denk gelir. PD'de hemisferik asimetri ve semptom lateralizasyonu, nörogelişim, bağışıklık aktivasyonu ve sinaptik iletimi etkileyen genlerle bağlantılıdır. Uzun hastalık kursuna sahip PD hastaları, nöronal epigenomlarda kısa hastalık kursuna sahip olanlardan daha fazla hemisferik asimetriye sahiptir.SonuçlarDNA metilasyon paternlerindeki hemisferik farklılıklar nöronlarda yaygındır ve PD'nin ilerlemesini ve semptomlarını etkileyebilir.
Özgün kaynak özetini okuyun
BackgroundHemispheric asymmetry in neuronal processes is a fundamental feature of the human brain and drives symptom lateralization in Parkinson's disease (PD), but its molecular determinants are unknown. Here, we identify divergent epigenetic patterns involved in hemispheric asymmetry by profiling DNA methylation in isolated prefrontal cortex neurons from control and PD brain hemispheres. DNA methylation is fine-mapped at enhancers and promoters, genome-wide, by targeted bisulfite sequencing in two independent sample cohorts.ResultsWe find that neurons of the human prefrontal cortex exhibit hemispheric differences in DNA methylation. Hemispheric asymmetry in neuronal DNA methylation patterns is largely mediated by differential CpH methylation, and chromatin conformation analysis finds that it targets thousands of genes. With aging, there is a loss of hemispheric asymmetry in neuronal epigenomes, such that hemispheres epigenetically converge in late life. In neurons of PD patients, hemispheric asymmetry in DNA methylation is greater than in controls and involves many PD risk genes. Epigenetic, transcriptomic, and proteomic differences between PD hemispheres correspond to the lateralization of PD symptoms, with abnormalities being most prevalent in the hemisphere matched to side of symptom predominance. Hemispheric asymmetry and symptom lateralization in PD is linked to genes affecting neurodevelopment, immune activation, and synaptic transmission. PD patients with a long disease course have greater hemispheric asymmetry in neuronal epigenomes than those with a short disease course.ConclusionsHemispheric differences in DNA methylation patterns are prevalent in neurons and may affect the progression and symptoms of PD.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.