NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Sinaptik bozulma ve değiştirilmiş nörotransmitter salınımı, hastaların beyinlerinde ve nörodejeneratif hastalıkların (NDD'lerin) murin modellerinde meydana gelir. Son birkaç yıl boyunca, kanıtlar birikmiştir ve hastalık ilerledikçe simpatopadrenal eksenin de etkilendiğini düşündürmektedir. Burada, sempatik sinir sisteminin yükseltici kolu olarak kabul edilen adrenal medüller kromaffin hücrelerinde (CC'ler) yapılan birkaç çalışmayı gözden geçiriyoruz; noradrenerjik ve adrenerjik hücrelerde depolanan katekolaminlerin ani hızlı ekzositotik salınımı, stres-ya da uçuş-karşıtı tepkisinde temel bir rol oynar. Toplu ekzositoz ve tek-vezikül ekzositotik olayların ince kinetiği, NDD'lere bağlı bir mutasyon taşıyan fare modellerinde incelenmiştir. Örneğin, Huntington hastalığının (HD) R6/1 fare modellerinde mutasyona uğramış avretin CC'lerde aşırı eksprese edilir; Bu, quantal salgının azalmasına, daha küçük quantal büyüklüğüne ve ekzositotik füzyon gözenekinin daha hızlı kinetiğine, gözenek genişlemesine ve kapanmasına neden olur. Buna sodyum akımının azalması, asetilkolinle uyarılmış aksiyon potansiyellerinin azalması ve daha hızlı Ca2+ açıklığına sahip zayıflatılmış [Ca2+]c geçicileri eşlik etti. SOD1G93A fare modelinde amyotrofik lateral skleroz (ALS) CC'ler daha yavaş salınım oranı ancak daha yüksek ekzositoz ile sekreter tek-vezikül artışları sergiledi. Son olarak, Alzheimer hastalığının (AD) APP / PS1 fare modelinde, füzyon gözenekinin stabilizasyonu, genişlemesi ve kapanması daha hızlıydı, ancak salgı azaltıldı. Ek olarak, Parkinson hastalığı (PD) ile ilişkili alfa-sinüklein ekzositozu azaltır ve adrenal CC'lerde füzyon gözenek genişlemesini teşvik eder. Ayrıca, Huntington ile ilişkili protein 1 (HAP1) mutasyona uğradığında Huntington hastalığına (HD) neden olan avtin ile etkileşime girer; HAP1, vezikül kenetlenmesini etkileyerek ve füzyon gözenek stabilizasyonu kontrol ederek tam füzyon ekzositozunu azaltır. Burada açıklanan değişiklikler, çeşitli NDD'lerde uygulanan merkezi değişikliklerin, bu hastalıklardan muzdarip hastalarda stresle mücadele veya uçuş tepkisini bozmak için periferik simpatoadrenal eksende de ortaya çıktığı hipoteziyle tutarlıdır. Bu tür değişiklikler meydana gelebilir: (i) öncelikle CC'lerde mutasyona uğramış hastalık proteinlerinin ekspresyonu ile; (ii) ikinci olarak, hastalık ilerlemesi ve hasta özerkliğinin sınırlamaları tarafından uygulanan stres adaptasyonuna.
Özgün kaynak özetini okuyun
Synaptic disruption and altered neurotransmitter release occurs in the brains of patients and in murine models of neurodegenerative diseases (NDDs). During the last few years, evidence has accumulated suggesting that the sympathoadrenal axis is also affected as disease progresses. Here, we review a few studies done in adrenal medullary chromaffin cells (CCs), that are considered as the amplifying arm of the sympathetic nervous system; the sudden fast exocytotic release of their catecholamines-stored in noradrenergic and adrenergic cells-plays a fundamental role in the stress fight-or-flight response. Bulk exocytosis and the fine kinetics of single-vesicle exocytotic events have been studied in mouse models carrying a mutation linked to NDDs. For instance, in R6/1 mouse models of Huntington's disease (HD), mutated huntingtin is overexpressed in CCs; this causes decreased quantal secretion, smaller quantal size and faster kinetics of the exocytotic fusion pore, pore expansion, and closure. This was accompanied by decreased sodium current, decreased acetylcholine-evoked action potentials, and attenuated [Ca2+]c transients with faster Ca2+ clearance. In the SOD1G93A mouse model of amyotrophic lateral sclerosis (ALS), CCs exhibited secretory single-vesicle spikes with a slower release rate but higher exocytosis. Finally, in the APP/PS1 mouse model of Alzheimer's disease (AD), the stabilization, expansion, and closure of the fusion pore was faster, but the secretion was attenuated. Additionally, α-synuclein that is associated with Parkinson's disease (PD) decreases exocytosis and promotes fusion pore dilation in adrenal CCs. Furthermore, Huntington-associated protein 1 (HAP1) interacts with the huntingtin that, when mutated, causes Huntington's disease (HD); HAP1 reduces full fusion exocytosis by affecting vesicle docking and controlling fusion pore stabilization. The alterations described here are consistent with the hypothesis that central alterations undergone in various NDDs are also manifested at the peripheral sympathoadrenal axis to impair the stress fight-or-flight response in patients suffering from those diseases. Such alterations may occur: (i) primarily by the expression of mutated disease proteins in CCs; (ii) secondarily to stress adaptation imposed by disease progression and the limitations of patient autonomy.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.