NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Cinsiyet hormonlarının hücresel fonksiyon üzerindeki rolü belirsizdir. Çalışmalar, androjenlerin ve östrojenlerin CNS'de koruyucu olduğunu gösterirken, diğer çalışmalar hiçbir etki veya zarar verici etki bulamadı. Ayrıca, Alzheimer hastalığı, depresyon ve Parkinson hastalığı gibi çoklu oksidatif stresle ilişkili CNS bozukluklarında cinsiyet farklılıkları gözlenmiştir. Bu çalışmanın amacı, seks hormonları (yani androjenler ve östrojenler) ile hücre canlılığı üzerindeki oksidatif stres arasındaki ilişkiyi incelemektir.MetodsN27 ve PC12 nöronal ve C6 glial fenotipik hücre çizgileri kullanılmıştır. N27 hücreleri dişi sıçan türetilmişken, PC12 hücreleri ve C6 hücreleri erkek sıçan türetilmiştir. Bu hücreler östrojen reseptörlerini ve membranla ilişkili androjen reseptör varyantı olan AR45'i ifade eder, ancak tam uzunlukta androjen reseptörünü ifade etmez. N27, PC12 ve C6 hücreleri, sırasıyla nöroprotektif ve nörotoksik özellikleri incelemek için oksidatif stresörden önce veya sonra seks hormonlarına maruz kaldı. Östrojen reseptörü ve androjen reseptör inhibitörleri, hormon-oksidatif stres etkileşimlerini hücre canlılığı üzerinde aracılık eden mekanizmaları belirlemek için kullanılmıştır. İnsan beyin dokusunda AR45 varlığı bilinmediğinden, AR45 protein ekspresyonu için erkek ve kadınlardan alınan postmortem beyin dokusunu inceledik.SonuçlarNe androjenler ne de östrojenler, glial hücrelerde sonraki oksidatif stres hakaretlerine karşı koruyucuydu. Bununla birlikte, bu hormonlar östrojen reseptörü aracılığıyla nöronal N27 ve PC12 hücrelerinde nöroprotektif özellikler sergiledi. İlginçtir ki, geçici hormon yoksunluğunun cinsel hormonlar tarafından nöroproteksiyonu engellediği seks hormonu nöroproteksiyonu için bir fırsat penceresi vardır. Bununla birlikte, eğer cinsiyet hormonları oksidatif bir stresörden sonra uygulanırsa, nöronal ve glial hücrelerde oksidatif stres kaynaklı hücre kaybını şiddetlendirirler. Sağlıklı nöronal hücrelerde, seks hormonları, seks kromozomu tamamlayıcısından bağımsız olarak östrojen reseptörü aracılığıyla oksidatif stres hakaretlerine karşı koruyucudur (XX, XY). Bununla birlikte, sağlıksız (örneğin, yüksek oksidatif stres) hücrelerde, cinsiyet hormonları, hücre tipi veya cinsiyet kromozomu tamamlayıcısından bağımsız olarak oksidatif stres kaynaklı hücre kaybını şiddetlendirdi. İnsanlarda bulunan genomik olmayan AR45 reseptörünün androjenin zararlı etkilerine aracılık ettiği, ancak hangi reseptörün östrojenin zararlı etkilerine aracılık ettiği bilinmemektedir. Hücresel ortama, reseptör profiline ve hücre tipine bağlı olan cinsiyet hormonlarının bu farklı etkileri oksidatif stresle ilişkili CNS bozukluklarında gözlenen cinsiyet farklılıklarına aracılık edebilir.
Özgün kaynak özetini okuyun
BackgroundThe role of sex hormones on cellular function is unclear. Studies show androgens and estrogens are protective in the CNS, whereas other studies found no effects or damaging effects. Furthermore, sex differences have been observed in multiple oxidative stress-associated CNS disorders, such as Alzheimer's disease, depression, and Parkinson's disease. The goal of this study is to examine the relationship between sex hormones (i.e., androgens and estrogens) and oxidative stress on cell viability.MethodsN27 and PC12 neuronal and C6 glial phenotypic cell lines were used. N27 cells are female rat derived, whereas PC12 cells and C6 cells are male rat derived. These cells express estrogen receptors and the membrane-associated androgen receptor variant, AR45, but not the full-length androgen receptor. N27, PC12, and C6 cells were exposed to sex hormones either before or after an oxidative stressor to examine neuroprotective and neurotoxic properties, respectively. Estrogen receptor and androgen receptor inhibitors were used to determine the mechanisms mediating hormone-oxidative stress interactions on cell viability. Since the presence of AR45 in the human brain tissue was unknown, we examined the postmortem brain tissue from men and women for AR45 protein expression.ResultsNeither androgens nor estrogens were protective against subsequent oxidative stress insults in glial cells. However, these hormones exhibited neuroprotective properties in neuronal N27 and PC12 cells via the estrogen receptor. Interestingly, a window of opportunity exists for sex hormone neuroprotection, wherein temporary hormone deprivation blocked neuroprotection by sex hormones. However, if sex hormones are applied following an oxidative stressor, they exacerbated oxidative stress-induced cell loss in neuronal and glial cells.ConclusionsSex hormone action on cell viability is dependent on the cellular environment. In healthy neuronal cells, sex hormones are protective against oxidative stress insults via the estrogen receptor, regardless of sex chromosome complement (XX, XY). However, in unhealthy (e.g., high oxidative stress) cells, sex hormones exacerbated oxidative stress-induced cell loss, regardless of cell type or sex chromosome complement. The non-genomic AR45 receptor, which is present in humans, mediated androgen's damaging effects, but it is unknown which receptor mediated estrogen's damaging effects. These differential effects of sex hormones that are dependent on the cellular environment, receptor profile, and cell type may mediate the observed sex differences in oxidative stress-associated CNS disorders.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.