Clinicopathologic and genetic features of multiple system atrophy with Lewy body disease.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Alfa-sinükleinin anormal agregaları çoklu sistem atrofisinin (MSA) ve Lewy vücut hastalığının (LBD) patolojik özellikleridir. LBD bazen MSA ile bir arada bulunur, ancak özellikle yaygın LBD olan ko-patolojinin MSA'nın sunumu üzerindeki etkisi incelenmemiştir. MSA'nın LBD (MSA + LBD) ile frekans ve klinikopatik özelliklerini belirlemeyi amaçladık. MethodsUsing hematoksilin ve eozin ve alfa-sinüklein-immunostainli slaytlar, 1998'den 2018'e kadar toplanan 230 otopsi doğrulanmış MSA hastasında LBD'nin dağılımını ve şiddetini değerlendirdik. Alzheimer tipi patoloji, demansın klinik sunum olasılığını DPB için konsensüs kriterlerini kullanarak Lewy gövdesi (DLB) ile atamak için değerlendirildi. MSA+LBD'nin klinikopatik özelliklerini karakterize etmek için tıbbi kayıtları inceledik. GBA, SNCA, LRRK2 ve VPS35'teki APOE epsilon4 alel ve mutasyonları da dahil olmak üzere LBD için genetik risk faktörleri analiz edildi.ResultsLBD 11 MSA hastada (%5) gözlendi; yedisi beyin sapı tipi, üçü geçiş tipi ve biri diffüz tipi idi. Son dördünde orta veya yüksek bir DLB olasılığı vardı. Dört kişiden üçünde demans (PDD) veya klinik olarak muhtemel DLB ile Parkinson hastalığının antemortem tanısı vardı. İki hasta substantia nigra'da nöronal kayıp yaşadı, ancak minimal değişiklik MSA ile tutarlı, yaygın glial sitoplazmik inklüzyonlara sahip striatal veya olivoserebellar sistemlerinde değil. Bu durumlarda, LBD birincil patoloji olarak kabul edildi ve MSA tesadüfi olarak kabul edildi. APOE epsilon4 alel frekansı LBD olmadan MSA + LBD ve MSA arasında farklı değildi. Dokuz MSA + LBD hastadan ikisi, GBA (p.T408M ve p.E365K) risk varyantına sahipti.Buna rağmen, geçiş veya difüz LBD'li MSA, PDD veya DB'nin klinik özelliklerini geliştirebilir. Minimal değişiklik MSA, diffüz LBD'li hastaların bir alt kümesinde tesadüfi, ancak belirgin, alfa-sinükleinopati olarak yorumlanabilir.

Özgün kaynak özetini okuyun

BackgroundAbnormal aggregates of α-synuclein are pathologic hallmarks of multiple system atrophy (MSA) and Lewy body disease (LBD). LBD sometimes coexists with MSA, but the impact of co-pathology, particularly diffuse LBD, on presentation of MSA has not been studied. We aimed to determine the frequency and clinicopathologic features of MSA with LBD (MSA+LBD).MethodsUsing hematoxylin & eosin and α-synuclein-immunostained slides, we assessed the distribution and severity of LBD in 230 autopsy-confirmed MSA patients collected from 1998 to 2018. Alzheimer-type pathology was assessed to assign the likelihood of clinical presentations of dementia with Lewy body (DLB) using the consensus criteria for DLB. We reviewed medical records to characterize clinicopathologic features of MSA+LBD. Genetic risk factors for LBD, including APOE ε4 allele and mutations in GBA, SNCA, LRRK2, and VPS35, were analyzed.ResultsLBD was observed in 11 MSA patients (5%); seven were brainstem type, three were transitional type, and one was diffuse type. The latter four had an intermediate or high likelihood of DLB. Three of the four had an antemortem diagnosis of Parkinson's disease with dementia (PDD) or clinically probable DLB. Two patients had neuronal loss in the substantia nigra, but not in striatal or olivocerebellar systems with widespread glial cytoplasmic inclusions, consistent with minimal change MSA. In these cases, LBD was considered the primary pathology, and MSA was considered coincidental. APOE ε4 allele frequency was not different between MSA+LBD and MSA without LBD. Two of nine MSA+LBD patients had a risk variant of GBA (p.T408M and p.E365K).ConclusionsAlthough rare, MSA with transitional or diffuse LBD can develop clinical features of PDD or DLB. Minimal change MSA can be interpreted as a coincidental, but distinct, α-synucleinopathy in a subset of patients with diffuse LBD.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.