Travmatik beyin hasarı ile Parkinson hastalığı arasındaki biyolojik bağlantılar.

Araştırma özeti

Aşağıdaki metin kaynak makalenin lisansı doğrulanmış orijinal özetidir. cc by

Parkinson's Disease (PD) is a progressive neurodegenerative disorder with no cure. Clinical presentation is characterized by postural instability, resting tremors, and gait problems that result from progressive loss of A9 dopaminergic neurons in the substantia nigra pars compacta. Traumatic brain injury (TBI) has been implicated as a risk factor for several neurodegenerative diseases, but the strongest evidence is linked to development of PD. Mild TBI (mTBI), is the most common and is defined by minimal, if any, loss of consciousness and the absence of significant observable damage to the brain tissue. mTBI is responsible for a 56% higher risk of developing PD in U.S. Veterans and the risk increases with severity of injury. While the mounting evidence from human studies suggests a link between TBI and PD, fundamental questions as to whether TBI nucleates PD pathology or accelerates PD pathology in vulnerable populations remains unanswered. Several promising lines of research point to inflammation, metabolic dysregulation, and protein accumulation as potential mechanisms through which TBI can initiate or accelerate PD. Amyloid precursor protein (APP), alpha synuclein (α-syn), hyper-phosphorylated Tau, and TAR DNA-binding protein 43 (TDP-43), are some of the most frequently reported proteins upregulated following a TBI and are also closely linked to PD. Recently, upregulation of Leucine Rich Repeat Kinase 2 (LRRK2), has been found in the brain of mice following a TBI. Subset of Rab proteins were identified as biological substrates of LRRK2, a protein also extensively linked to late onset PD. Inhibition of LRRK2 was found to be neuroprotective in PD and TBI models. The goal of this review is to survey current literature concerning the mechanistic overlap between TBI and PD with a particular focus on inflammation, metabolic dysregulation, and aforementioned proteins. This review will also cover the application of rodent TBI models to further our understanding of the relationship between TBI and PD.

Türkçe çeviri

Makine çevirisi · Klinik kullanım öncesinde kaynakla karşılaştırılmalı.

Parkinson Hastalığı (PD), tedavisi olmayan progresif bir nörodejeneratif bozukluktur. Klinik sunum, substantia nigra pars compakta A9 dopaminerjik nöronların progresif kaybından kaynaklanan postural dengesizlik, dinlenme titremeleri ve yürüyüş problemleri ile karakterizedir. Travmatik beyin hasarı (TBI) birkaç nörodejeneratif hastalık için bir risk faktörü olarak dahil edilmiştir, ancak en güçlü kanıtlar PD gelişimi ile bağlantılıdır. Hafif TBI (mTBI), en yaygın olanıdır ve eğer varsa, bilinç kaybı ve beyin dokusunda önemli gözlemlenebilir hasarın olmaması ile tanımlanır. mTBI, ABD'de PD geliştirme riskinin% 56 daha yüksek olmasından sorumludur. Gaziler ve risk yaralanma şiddeti ile artar. İnsan çalışmalarından elde edilen artan kanıtlar TBI ve PD arasında bir bağlantı olduğunu öne sürerken, TBI'nın PD patolojisini nüklee edip etmediğine veya savunmasız popülasyonlarda PD patolojisini hızlandırıp hızlandırmadığına dair temel sorular cevapsız kalmaktadır. Çeşitli umut verici araştırma çizgileri, TBI'nın PD'yi başlatabileceği veya hızlandırabileceği potansiyel mekanizmalar olarak inflamasyon, metabolik disregülasyon ve protein birikimine işaret eder. Amiloid öncü protein (APP), alfa synüklein ( ⁇ -syn), hiperfosforilatlı Tau ve TAR DNA bağlayıcı protein 43 (TDP-43), TBI sonrasında en sık bildirilen proteinlerden bazılarıdır ve ayrıca PD ile yakından bağlantılıdır. Son zamanlarda, Leucine Rich Repeat Kinase 2'nin (LRRK2) upregülasyonu, bir TBI'yı takip eden farelerin beyninde bulunmuştur. Rab proteinlerinin alt kümesi, geç başlangıçlı PD ile de kapsamlı bir şekilde bağlantılı bir protein olan LRRK2'nin biyolojik substratları olarak tanımlandı. LRRK2 inhibisyonunun PD ve TBI modellerinde nöroprotektif olduğu bulunmuştur. Bu incelemenin amacı, TBI ve PD arasındaki mekanistik örtüşme ile ilgili güncel literatürü, özellikle inflamasyon, metabolik disregülasyon ve yukarıda belirtilen proteinlere odaklanarak incelemektir. Bu inceleme aynı zamanda TBI ve PD arasındaki ilişkiyi daha iyi anlamak için kemirgen TBI modellerinin uygulanmasını da kapsayacaktır.

İlgili konular