SCIENTIFIC HUB

Araştırmanın izini sürün.

SCIENTIFIC LITERATURE · MED

Deneysel Parkinsonizm ve L-DOPA Yanıtlarında Depresyon Gibi FSL Sıçanlarında Dopaminerjik Olmayan Değişimler.

Non-dopaminergic Alterations in Depression-Like FSL Rats in Experimental Parkinsonism and L-DOPA Responses.

Makine çevirisi · Editoryal inceleme bekliyor

Front Pharmacol · 2020-03-20

DOI: 10.3389/fphar.2020.00304PMID: 32265703

Open accessresearch-article; Journal ArticleKaynağa git ↗

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Depresyon, Parkinson hastalığında (PD) yaygın bir komorbid durumdur. Depresyonu olan hastalarda PD gelişimi için iki kat daha fazla risk vardır. Dahası, depresyon belirtileri genellikle PD'deki motor semptomlardan önce gelir ve hastalığın tüm aşamalarında sıktır. Bununla birlikte, depresif bir durumun antiparkinson tedavilerine verilen yanıtlar üzerindeki etkisi büyük ölçüde bilinmemektedir. Bu çalışmada, genetik olarak inbred depresyon benzeri flinders hassas çizgi (FSL) sıçanları ve kontrol flinders dirençli çizgi (FRL) sıçanları deneysel parkinsonizm modellerinde incelenmiştir. FSL sıçanları, parkinsonian titremeyi anımsatan 6 Hz'lik dinlenme titremesini indüklemek için deneysel olarak kullanılan bir kolinesteraz inhibitörü olan takrine karşı güçlü bir tremorjenik yanıt gösterdi. Ayrıca hemiparkinsonizmi indüklemek için 6-OHDA ile lezyonlu fareler üzerinde çalıştık. Akut apomorfin veya L-DOPA'ya dopaminerjik yanıtta temel farklılıklar bulunmadı. Bununla birlikte, L-DOPA ile kronik tedavinin ardından, FRL sıçanları dönüş ve anormal istem dışı hareketlerin (AIM'ler) duyarlılığını geliştirdi; Bu etkiler anti-diskinetik 5-HT1 A agonist / D2 kısmi agonist sarizotan tarafından etkisiz hale getirildi. Buna karşılık, FSL sıçanları dönüş hassasiyeti geliştirmedi ve L-DOPA tedavisine yanıt olarak sadece küçük AIM'ler geliştirdi. Bu tutarsızlığın altında yatan birkaç dopamin dışı sistemin rolleri incelendi. Beklenmedik bir şekilde, FRL ve FSL sıçanları arasında opioid nöropeptidler veya serotonin belirteçleri arasında hiçbir fark bulunmadı. FRL ve FSL sıçanları arasındaki belirgin davranışsal fark, yerleşik işaretçi, c-fos, aynı zamanda GABAergic ışınlayıcı (vGAT) ve şimdiye kadar bilinmeyen bir işaretleyici olan tamalin'in striatal ekspresyonu ile paraleldi. mGluR5 reseptör fonksiyonu ve postsinaptik organizasyonu düzenlediği bilinmektedir. Bu çalışma, dopaminerjik olmayan sistemlerin deneysel parkinsonizm ve L-DOPA'ya davranışsal ve transkripsiyonel yanıtlarının genetik bir sıçan depresyon modelinde değiştirildiğini göstermektedir.

Özgün kaynak özetini okuyun

Depression is a common comorbid condition in Parkinson's disease (PD). Patients with depression have a two-fold increased risk to develop PD. Further, depression symptoms often precede motor symptoms in PD and are frequent at all stages of the disease. However, the influence of a depressive state on the responses to antiparkinson treatments is largely unknown. In this study, the genetically inbred depression-like flinders sensitive line (FSL) rats and control flinders resistant line (FRL) rats were studied in models of experimental parkinsonism. FSL rats showed a potentiated tremorgenic response to tacrine, a cholinesterase inhibitor used experimentally to induce 6 Hz resting tremor reminiscent of parkinsonian tremor. We also studied rats lesioned with 6-OHDA to induce hemiparkinsonism. No baseline differences in dopaminergic response to acute apomorphine or L-DOPA was found. However, following chronic treatment with L-DOPA, FRL rats developed sensitization of turning and abnormal involuntary movements (AIMs); these effects were counteracted by the anti-dyskinetic 5-HT1 A agonist/D2 partial agonist sarizotan. In contrast, FSL rats did not develop sensitization of turning and only minor AIMs in response to L-DOPA treatment. The roles of several non-dopamine systems underlying this discrepancy were studied. Unexpectedly, no differences of opioid neuropeptides or serotonin markers were found between FRL and FSL rats. The marked behavioral difference between the FRL and FSL rats was paralleled with the striatal expression of the established marker, c-fos, but also the GABAergic transporter (vGAT), and a hitherto unknown marker, tamalin, that is known to regulate mGluR5 receptor function and postsynaptic organization. This study demonstrates that behavioral and transcriptional responses of non-dopaminergic systems to experimental parkinsonism and L-DOPA are modified in a genetic rat model of depression.

Bilimsel değerlendirme

01

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

02

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

03

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

04

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.