Biyobelirteç keşfinde farklı bir çevirisel araştırma vizyonu: Parkinson hastalığı potansiyel biyobelirteçleri olarak dolaşımdaki mitokondriyal proteinler üzerine bir pilot çalışma.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Parkinson Hastalığı (PD) ile yakından ilişkili dolaşımdaki biyobelirteçlerin tanımlanması geçmişte birkaç kez başarısız olmuştur. Bununla birlikte, bu pilot çalışmada, PD hastalarını eşleştirilmiş kontrollerden ayırt etmek için potansiyel tanı değeri olan sağlam bir modele yol açan iki mitokondriyal ilişkili proteinin plazma seviyelerinin değerlendirilmesine izin veren bir çevirisel yaklaşım gerçekleştirildi.MetodlarÖnerilen çevirisel yaklaşım, kontrol altında kültürlenen hücrelerden veya iyi tanımlanmış oksidatif stres koşullarından salgıların analiziyle başlatıldı ve ardından iki durum arasında değişen PD patolojik mekanizmalarla ilgili proteinlerin tanımlanmasıyla takip edildi. Bu boru hattı, 28 kontrol ve 31 PD hastalarından tükenmemiş plazma örneklerinin analizine daha da çevrildi.SonuçlarSecretome analizinden, birkaç mitokondri ile ilgili proteinin kontrol ve stres koşulları arasında diferansiyel olarak salındığı ve iki sekromu ayırt edebildiği bulundu. Benzer şekilde, iki mitokondriyal ilişkili proteinin, eşleştirilmiş kontrollere kıyasla bir PD kohortunda önemli ölçüde değiştirildiği bulunmuştur. Ayrıca, PD hastalarını ayırt etmek için potansiyel tanı değeri olan doğrusal bir diskriminant model, bu iki proteinin kombinasyonu kullanılarak elde edilmiştir. Her iki protein de apoptotik mitokondriyal değişikliklerle ilişkilidir, bu da hücre ölümünün potansiyel göstergelerine karşılık gelebilir. Dahası, bu proteinlerden biri, VPS35 proteini, ilk kez plazmada rapor edildi ve niceliği ancak secretome analizinde önceki tanımlaması nedeniyle mümkün oldu.Bu çalışmada, biyobelirteç seçimi için bir çeviri boru hattının bir uyarlaması sunuldu ve mevcut durumda Parkinson Hastalığı'na nörolojik hastalıklara aktarıldı. Bu pilot çalışmanın yeniliği ve başarısı, aşağıdakilerin birleşiminden kaynaklanabilir: i) plazma örneklerinin daha önce oksidatif stres altında hücrelerin sekresyonunun değerlendirilmesinden elde edilen bilgiler kullanılarak sorgulandığı çevirisel bir araştırma boru hattı; ii) istatistiksel analizin bir araya getirilmesi ve ilgili hastalık mekanizmalarıyla olan bağlantılarına dayanarak adayların bilinçli bir seçimi ve iii) daha önce tanımlanmış bir MS yöntemi olan ve analiz edilen bir verinin tam bir kaydını sağlayan hedefsiz bir MS yöntemi.

İlgili konular