NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Parkinson Hastalığı (PD), titreme, bradikinezi, sertlik ve postural istikrarsızlık ile karakterize bir progresif dejeneratif hastalıktır. Dünya çapında yaklaşık 7-10 milyon PD hastası bulunmaktadır. Şu anda, dopaminerjik nöron dejenerasyonunu durdurabilecek herhangi bir biyobelirteç veya ilaç bulunmamaktadır. Teşhis sırasında orta beyin dopamin (mDA) nöronlarının yaklaşık %60'ı zaten dejenere olmuş, bu da striatal dopamin (DA) seviyelerinin ve sinapsların kabaca %70'inin tükenmesine neden olmuştur. Semptomatik tedavi (örneğin L-dopa ile) başlangıçta DA seviyelerini ve motor işlevini geri getirebilir, ancak zamanla diskinezi gibi yan etkilere yol açar. Derin beyin-stimülasyonu bu yan etkileri ve motor semptomların bir kısmını hafifletebilir, ancak tekrarlayan prosedürler gerektirir ve hastalar için sınırlamalar ekler. Nöronal hücre replasman tedavisi kullanılarak dopaminerjik sinapsların restorasyonu, fetal ventral orta beyinden gelen hücreleri kullanarak klinik çalışmalarda fayda sağlamıştır. Bu yaklaşım, doğru yapılırsa, DA seviyelerini arttırır ve sinapsları geri yükler, böylece greftlenmiş hücreler ve konak beyin arasında biyofeedback regülasyonuna izin verir. Geri çekilmeler, büyük bir hasta popülasyonu için ölçeklenebilir olmaması ve hastaların immünosupresyona ihtiyaç duymasıdır. İn vitro olarak mDA nöronlarına veya progenitörlere farklılaştırılmış kök hücreler, hayvan çalışmalarında umut vadetmiştir ve transplantasyondan önce nakledilebilen hücrelerin kriyoprezervasyonuna ve titiz kalite kontrolüne izin veren ölçeklenebilir bir yaklaşımdır. Bununla birlikte, tüm allogeneik greftler immünosupresyon gerektirir. HLA-donor-eşleştirme, bağışıklık yetmezliği ihtiyacını azaltır, ancak tamamen ortadan kaldırmaz ve şu anda Japonya'da PD için klinik bir çalışmada araştırılmaktadır. Transplantasyonun tüm alanlarında bağışıklık uyumluluğu çok önemli olduğundan, bu yaklaşımlar sonuçta hastalar için otolog bir yaklaşımdan daha az fayda sağlayabilir. Hastanın kendi somatik hücrelerini kullanarak, indüklenmiş pluripotent kök hücrelere (iPSC'ler) yeniden programlanmış ve mDA nöronları immünosupresyonuna farklılaştırılmış olması gerekli değildir ve bu makalede açıklandığı gibi hastalarda çeşitli biyolojik ve fonksiyonel avantajlar da sunabilir. Otolog iPSC mDA işlevinin ispatı, parkinsonian insan olmayan primatlarda (NHP'ler) gösterilmiştir ve bu şimdi klinik çalışmalarda allogenik ve HLA uyumlu yaklaşımlara ek olarak araştırılabilir. Bu incelemede, PD için hücre tedavisinin otolog yaklaşımına odaklanıyoruz.
Özgün kaynak özetini okuyun
Parkinson's Disease (PD) is a progressive degenerative disease characterized by tremor, bradykinesia, rigidity and postural instability. There are approximately 7-10 million PD patients worldwide. Currently, there are no biomarkers available or pharmaceuticals that can halt the dopaminergic neuron degeneration. At the time of diagnosis about 60% of the midbrain dopamine (mDA) neurons have already degenerated, resulting in a depletion of roughly 70% of striatal dopamine (DA) levels and synapses. Symptomatic treatment (e.g., with L-dopa) can initially restore DA levels and motor function, but with time often lead to side-effects like dyskinesia. Deep-brain-stimulation can alleviate these side-effects and some of the motor symptoms but requires repeat procedures and adds limitations for the patients. Restoration of dopaminergic synapses using neuronal cell replacement therapy has shown benefit in clinical studies using cells from fetal ventral midbrain. This approach, if done correctly, increases DA levels and restores synapses, allowing biofeedback regulation between the grafted cells and the host brain. Drawbacks are that it is not scalable for a large patient population and the patients require immunosuppression. Stem cells differentiated in vitro to mDA neurons or progenitors have shown promise in animal studies and is a scalable approach that allows for cryopreservation of transplantable cells and rigorous quality control prior to transplantation. However, all allogeneic grafts require immunosuppression. HLA-donor-matching, reduces, but does not completely eliminate, the need for immunosuppression, and is currently investigated in a clinical trial for PD in Japan. Since immune compatibility is very important in all areas of transplantation, these approaches may ultimately be of less benefit to the patients than an autologous approach. By using the patient's own somatic cells, reprogrammed to induced pluripotent stem cells (iPSCs) and differentiated to mDA neurons immunosuppression is not required, and may also present with several biological and functional advantages in the patients, as described in this article. The proof-of-principle of autologous iPSC mDA restoration of function has been shown in parkinsonian non-human primates (NHPs), and this can now be investigated in clinical trials in addition to the allogeneic and HLA-matched approaches. In this review, we focus on the autologous approach of cell therapy for PD.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.