NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Parkinson hastalığının (PD) erken teşhisi için biyobelirteçlerin tanımlanması, klinik müdahale için yaklaşımların iyileştirilmesinde çok önemli bir öneme sahiptir. Bu nedenle, motor öncesi PD'nin translatable hayvan modellerinin kullanılması, in vivo'da yeni biyobelirteç keşfi için en uygun fırsatları sunar. Peptidylarginin deiminazlar (PAD'ler), arginin sitrülin'e translasyon sonrası deimitasyon yoluyla proteinin yanlış katlanmasına katkıda bulunan kalsiyumla aktive edilmiş enzimler ailesidir. Ayrıca, PAD'ler hücre dışı vezikül (EV) salınımının aktif bir düzenleyicisidir. Hem protein deimitasyonu hem de hücre dışı veziküller (EV'ler) PD dahil olmak üzere nörodejeneratif hastalıklarla ilgili olarak daha fazla dikkat çekerken, motor öncesi PD'deki roller henüz araştırılmamıştır. Mevcut çalışma, plazma ve plazma-EV'lerdeki deimitasyonun protein adaylarını, pre-motor PD'nin sıçan modelinde tanımlamayı, hastalığın erken aşamalarındaki bu tür translasyon sonrası değişikliklerin putatif katkılarını değerlendirmeyi amaçladı. EV-cargo, deimlenmiş proteinlerin yanı sıra inflamasyon ve hipoksiye (miR21, miR155 ve miR210) katkıda bulunduğu bilinen ve PD ile ilişkili olan üç anahtar mikro-RNA için daha fazla değerlendirildi. Genel olarak, PD modelinde dolaşımdaki plazma EV'lerinde sahte hayvanlarla karşılaştırıldığında önemli bir artış oldu ve inflamatuvar ve hipoksi ile ilişkili mikroRNA'lar, motor öncesi PD modelinin plazma-EV'lerinde önemli ölçüde arttı. Pre-motor PD model plazma ve plazma-EV'lerde, sahte hayvanlardakilere kıyasla önemli ölçüde daha yüksek sayıda protein adayı deimated edildi. KEGG (Kyoto ansiklopedisi genler ve genomlar) yollarında tanımlanan deimated proteinler için ön-motor PD modelinde "Alzheimer hastalığı", "PD", "Huntington hastalığı", "prion hastalıkları", yanı sıra "oksidatif fosforilasyon", "termogenetik", "metabolik yollar", "Staphylococcus aureus infectation", "platine", "plapelape". Ayrıca, PD beyinleri, korteks ve hipokampustaki toplam deimlenmiş proteinler için lekelenmenin önemli ölçüde arttığını, ayrıca dentat girus ve kortekste deimlenmiş histon H3'ün immünodeteksiyonunun arttığını gösterdi. Bulgularımız, EV'leri ve translasyon sonrası protein deimitasyonunu PD'nin erken motor öncesi aşamalarında yeni biyobelirteçler olarak tanımlamaktadır.
Özgün kaynak özetini okuyun
The identification of biomarkers for early diagnosis of Parkinson's disease (PD) is of pivotal importance for improving approaches for clinical intervention. The use of translatable animal models of pre-motor PD therefore offers optimal opportunities for novel biomarker discovery in vivo. Peptidylarginine deiminases (PADs) are a family of calcium-activated enzymes that contribute to protein misfolding through post-translational deimination of arginine to citrulline. Furthermore, PADs are an active regulator of extracellular vesicle (EV) release. Both protein deimination and extracellular vesicles (EVs) are gaining increased attention in relation to neurodegenerative diseases, including in PD, while roles in pre-motor PD have yet to be investigated. The current study aimed at identifying protein candidates of deimination in plasma and plasma-EVs in a rat model of pre-motor PD, to assess putative contributions of such post-translational changes in the early stages of disease. EV-cargo was further assessed for deiminated proteins as well as three key micro-RNAs known to contribute to inflammation and hypoxia (miR21, miR155, and miR210) and also associated with PD. Overall, there was a significant increase in circulating plasma EVs in the PD model compared with sham animals and inflammatory and hypoxia related microRNAs were significantly increased in plasma-EVs of the pre-motor PD model. A significantly higher number of protein candidates were deiminated in the pre-motor PD model plasma and plasma-EVs, compared with those in the sham animals. KEGG (Kyoto encyclopedia of genes and genomes) pathways identified for deiminated proteins in the pre-motor PD model were linked to "Alzheimer's disease", "PD", "Huntington's disease", "prion diseases", as well as for "oxidative phosphorylation", "thermogenesis", "metabolic pathways", "Staphylococcus aureus infection", gap junction, "platelet activation", "apelin signalling", "retrograde endocannabinoid signalling", "systemic lupus erythematosus", and "non-alcoholic fatty liver disease". Furthermore, PD brains showed significantly increased staining for total deiminated proteins in the brain vasculature in cortex and hippocampus, as well as increased immunodetection of deiminated histone H3 in dentate gyrus and cortex. Our findings identify EVs and post-translational protein deimination as novel biomarkers in early pre-motor stages of PD.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.