Lewy vücutla ilişkili sinükleinopatiler için yüksek hassasiyet ve özgüllük ile ultra hassas RT-QuIC tahlili.

Araştırma özeti

Aşağıdaki metin kaynak makalenin lisansı doğrulanmış orijinal özetidir. cc by

The clinical diagnosis of synucleinopathies, including Parkinson's disease (PD), dementia with Lewy bodies (DLB), and multiple system atrophy (MSA), is challenging, especially at an early disease stage, due to the heterogeneous and often non-specific clinical manifestations. The discovery of reliable specific markers for synucleinopathies would consequently be of great aid to the diagnosis and management of these disorders. Real-Time Quaking-Induced Conversion (RT-QuIC) is an ultrasensitive technique that has been previously used to detect self-templating amyloidogenic proteins in the cerebrospinal fluid (CSF) and other biospecimens in prion disease and synucleinopathies. Using a wild-type recombinant α-synuclein as a substrate, we applied RT-QuIC to a large cohort of 439 CSF samples from clinically well-characterized, or post-mortem verified patients with parkinsonism or dementia. Of significance, we also studied patients with isolated REM sleep behavior disorder (iRBD) (n = 18) and pure autonomic failure (PAF) (n = 28), representing clinical syndromes that are often caused by a synucleinopathy, and may precede the appearance of parkinsonism or cognitive decline. The results show that our RT-QuIC assay can accurately detect α-synuclein seeding activity across the spectrum of Lewy Body (LB)-related disorders (LBD), including DLB, PD, iRBD, and PAF, with an overall sensitivity of 95.3%. In contrast, all but two patients with MSA showed no α-synuclein seeding activity in the applied experimental setting. The analysis of the fluorescence response reflecting the amount of α-synuclein seeds revealed no significant differences between the clinical syndromes associated with LB pathology. Finally, the assay demonstrated 98% specificity in a neuropathological cohort of 101 cases lacking LB pathology. In conclusion, α-synuclein RT-QuIC provides an accurate marker of synucleinopathies linked to LB pathology and may have a pivotal role in the early discrimination and management of affected patients. The finding of no α-synuclein seeding activity in MSA seems to support the current view that MSA and LBD are associated with different conformational strains of α-synuclein.

Türkçe çeviri

Makine çevirisi · Klinik kullanım öncesinde kaynakla karşılaştırılmalı.

Parkinson hastalığı (PD), Lewy cisimleri (DLB) ve çoklu sistem atrofisi (MSA) ile demans dahil olmak üzere simuleinopatilerin klinik teşhisi, özellikle heterojen ve genellikle spesifik olmayan klinik tezahürler nedeniyle erken hastalık aşamasında zordur. Sinükleinopatiler için güvenilir spesifik belirteçlerin keşfi, sonuç olarak bu bozuklukların teşhisi ve yönetimine büyük yardımcı olacaktır. Gerçek Zamanlı Kuaking-Induced Conversion (RT-QuIC), daha önce beyin omurilik sıvısındaki (CSF) ve prion hastalığı ve sinükleinopatilerdeki diğer biyospesimenlerdeki kendi kendine tefekkür eden amiloidojenik proteinleri tespit etmek için kullanılan ultra hassas bir tekniktir. Bir substrat olarak vahşi tip rekombinant ⁇ -sinüklein kullanarak, klinik olarak iyi karakterize edilmiş veya ölüm sonrası doğrulanmış parkinsonizm veya demanslı hastalardan 439 CSF örneğinden oluşan büyük bir kohorta RT-QuIC uyguladık. Anlamsal olarak, izole REM uyku davranış bozukluğu (irBD) (n = 18) ve saf otonomik yetmezliği (PAF) (n = 28) olan hastaları da inceledik, sıklıkla bir synükleinopatinin neden olduğu klinik sendromları temsil ediyor ve parkinsonizm veya bilişsel gerilemenin ortaya çıkmasından önce olabilir. Sonuçlar, RT-QuIC testimizin, genel bir hassasiyetle %95,3 olan DLB, PD, İRBD ve PAF dahil olmak üzere Lewy Body (LB) ile ilgili bozuklukların (LBD) spektrumu boyunca ⁇ -sinüklein tohumlama aktivitesini doğru bir şekilde tespit edebildiğini göstermektedir. Buna karşılık, MSA'lı iki hasta dışında hepsi uygulanan deneysel ortamda ⁇ -sinüklein tohumlama aktivitesi göstermedi. ⁇ -sinüklein tohumlarının miktarını yansıtan floresans yanıtının analizi, LB patolojisi ile ilişkili klinik sendromlar arasında önemli bir fark ortaya koymamıştır. Son olarak, tahlil, LB patolojisi olmayan 101 vakadan oluşan nöropatolojik bir kohortta% 98 özgüllük gösterdi. Sonuç olarak, ⁇ -sinüklein RT-QuIC, LB patolojisine bağlı sinükleinopatilerin doğru bir işaretini sağlar ve etkilenen hastaların erken ayrımcılığında ve yönetiminde önemli bir rol oynayabilir. MSA'da ⁇ -sinüklein tohumlama aktivitesinin bulunmaması, MSA ve LBD'nin ⁇ -sinükleinin farklı konformasyonel suşları ile ilişkili olduğu görüşünü destekliyor gibi görünmektedir.

İlgili konular